概述

• 常见血尿、蛋白尿、听力减退、视力下降等症状
• 常引发肾性贫血、电解质紊乱、肾衰竭等并发症
• 为遗传性疾病，无法根治，优生优育是预防关键

病因

为什么会得奥尔波特综合征？

本病的主要病因是COL4A3、COL4A4、COL4A5基因突变，而导致编码Ⅳ型胶原蛋白的α-3链、α-4链或α-5链结构和功能发生异常。主要通过X连锁、常染色体隐性和常染色体显性遗传。

1. COL4A3基因突变：位于2号染色体，编码Ⅳ型胶原蛋白α-3链，常染色体隐性遗传者为此基因突变。
2. COL4A4基因突变：位于2号染色体，编码Ⅳ型胶原蛋白α-4链，常染色体显性遗传者为此基因突变。
3. COL4A5基因突变：位于X染色体q22片段，编码Ⅳ型胶原蛋白α-5链，几乎所有的X连锁遗传者都是此基因突变引起［1］。

哪些因素可能会诱发奥尔波特综合征？

1. 环境暴露：若暴露于放射性元素、化学染料等环境中，可能诱导基因突变，从而引发本病。
2. 近亲结婚：近亲结婚者有太多相似遗传基因，若父母一方有本病遗传基因，则会诱使后代患病。

哪些人容易得奥尔波特综合征？

1. 有家族史者：本病为遗传性疾病，所以有本病家族史者，很容易被遗传突变的基因，从而患病。
2. 环境暴露的儿童或孕妇：如儿童或孕妇长期暴露于放射性元素、化学染料等环境中，可增大儿童及胎儿基因突变几率，从而发病。
3. 父母为近亲结婚的儿童：父母近亲结婚，会增大本病基因的遗传几率，更易患病。

病症

哪些感觉可提示早期奥尔波特综合征？

本病无明显发病前兆。

怎么知道自己患有奥尔波特综合征？

本病最典型的症状是肾脏病变（血尿、蛋白尿、肾功能进行性恶化）、眼部改变（近视、白内障等）及听力受损（听力下降）等。三种遗传方式造成疾病临床表现有交叉，故一同阐述如下：

1. 肾脏病变：显微镜下持续血尿（每高倍视野有3个以上的红细胞）、蛋白尿（泡沫尿，尿蛋白含量大于100mg/L）、肾功能进行性恶化；青少年患者可能会在运动或发热后出现肉眼可见的血尿（肉眼就能看到的血样或呈洗肉水样尿）。
2. 眼部改变：近视、白内障、青年环（发生在青壮年时期的一种角膜变性）。
3. 听力受损：听力下降、耳鸣，病情会逐渐加重，双耳听力都受影响，但是不完全对称；病情进展为终末期肾脏疾病的X染色体遗传者，不一定会出现明显的听力下降这个特征。

其他症状

少数患者可能出现吞咽困难、呼吸困难、面中部凹陷、咀嚼困难、智力发育落后等症状。

可能引起哪些并发症？

1. 肾性贫血：由于本病造成的肾功能不全而引起的并发症。表现为面色苍白、乏力、头晕、记忆力不集中、记忆力下降、气短、胸闷、食欲下降等。
2. 电解质紊乱：如高钾血症、低钠血症，由于水排泄障碍而导致，临床表现为软弱无力、呼吸困难、腹胀、体重下降、面容憔悴、血压偏低等。
3. 肾衰竭：随着疾病的进展，肾功能进行性减退，最终会出现肾衰竭。表现为少尿（24小时尿量少于400毫升）或无尿（24小时尿量少于100毫升）、多尿（24小时尿量大于2500毫升）、食欲减退、恶心、呕吐、头晕、心慌、乏力、疲倦、抽搐、昏迷等。
4. 酸中毒：是由于肾衰竭时，尿的酸化作用受到影响，而引起代谢性酸中毒，临床表现为全身无力、嗜睡甚至昏迷。
5. 耳聋：随着疾病的进展，双耳的听力会下降到影响日常的对话。表现为耳鸣、双耳对称或不对称程度的耳聋。
6. 失明：随着疾病的进展，视网膜病变也越发严重，甚至会导致失明，表现为正常光线下无法看见物体。

就医

建议就诊科室

1. 优先考虑去肾内科或内科。
2. 出现视力下降症状时，应去眼科。
3. 出现耳鸣、听力下降症状时，应去耳鼻咽喉科。

什么情况需要及时就医？

1. 当家族里出现患病者时，应在医生的指导下进一步检查。
2. 出现血尿、蛋白尿、听力下降、视力进行性下降时，应及时就医。
3. 出现少尿或无尿、多尿等症状时，应立即就医。

需要做什么检查确诊？

1.实验室检查：用于辅助诊断，包括以下项目。

（1）尿常规检查：用于判断患者尿液是否正常。检查提示镜下有血尿（每高倍视野有3个以上的红细胞）和蛋白尿（尿蛋白含量大于100mg/L）。

（2）肾功能检查：用于判断患者肾功能是否有异常。检查提示血肌酐逐渐升高（说明肾功能不全）最终达到终末期肾病水平。

（3）血常规检查：用于检查血细胞的数量、形态分布有无异常，以辅助诊断。部分患者检查可见正细胞正色素性贫血（红细胞计数RBC、血红蛋白浓度HGB、红细胞比容HCT低于正常水平，而平均红细胞体积MCV正常、红细胞内的血红蛋白MCH正常）、高血磷（血磷值高于5.5mg/dl）等。

2.电测听：用于检查患者听力是否受损，以辅助检查。检查可见高频范围听力下降（要用高于2000赫兹的声音才能听清的听力障碍）或更严重程度的听力障碍、甚至失聪；两耳耳聋程度可不完全对称。

3.眼科检查：用于检查视力是否有异常、眼部是否有病变，以辅助诊断。检查可见视力下降、白内障（视物模糊、晶状体浑浊）、前圆锥形晶状体（角膜中央变薄向前凸出而呈现圆锥形）、后部多形性角膜萎缩（角膜的内皮细胞为多形性改变）和视网膜斑（视网膜中心凹区域周围有白色或黄色颗粒），后三个病变可用于确诊。

4.组织病理检查：用于辅助检查。

（1）肾脏活检：

①电子显微镜下能够观察肾小球基底膜（GBM）大范围增厚、变薄以及致密层（中层）呈网篮状的纵裂分层。

②光镜下没有特征性的病理变化，但检查常见GBM染色效果不明显、婴儿样肾小球和肾间质泡沫细胞（正常肾间质应是纤维细胞、巨噬细胞），约30％肾小球可见肾小球与肾小囊粘连。

③免疫荧光学检查无特殊变化，检查有时可见系膜区及沿GBM节段或弥漫性颗粒状C3和IgM沉积，有时不显色。

（2）皮肤活检：光镜无特殊改变，但皮肤组织、肾脏组织的Ⅳ型胶原免疫组化染色的检查结果为阳性，检查提示Ⅳ型胶原的α-3链、α-4链和（或）α-5链存在结构缺失或分布发生异常。

5.基因检查：确诊本病的金标准，检查提示COL4A3、COL4A4或COL4A5基因缺陷。

治疗

本病目前尚无根治方法，主要通过药物治疗缓解疾病进展，对于肾衰竭的患者采取手术移植或透析方法进行治疗。

治疗目标

缓解或控制患者不适症状，避免疾病进一步发展，提高患者生活质量。

药物治疗

以下为非特异性的药物，主要作用是通过抑制肾素-血管紧张素系统活化、调整肾小球肾小管反馈，降低肾小球的滤过，从而减少蛋白尿，延缓肾小球硬化和疾病进展。适用于出现蛋白尿的患者。

1. 血管紧张素转化酶抑制剂：常用药物如依那普利，具有降低血管紧张素Ⅱ、降血压，延缓肾功能恶化、保护肾的作用。副作用：头晕、头痛、嗜睡、恶心、胸闷、心悸、皮疹等。禁用：对本品过敏者、肾动脉狭窄者、肾移植者、原发性肝病或肝功能衰竭者。
2. 血管紧张素Ⅱ受体阻断剂：常用药物如缬沙坦，作用与依那普利类似，可降血压而不影响心率。副作用：头痛、头晕、咳嗽、腹泻、乏力、上呼吸道感染（如咽炎、鼻炎等）、背腹痛、恶心、关节痛等。禁用：对本品过敏者、孕妇和哺乳期妇女。
3. 醛固酮受体拮抗剂：常用药物如螺内酯，具有利尿、辅助治疗高血压的作用。副作用：高钾血症(心律失常、肢体刺痛、腹泻、四肢乏力等)、恶心、呕吐等。禁用：高钾血症患者。

手术治疗

1. 肾脏移植：当病情进展到肾病终末期，所有疗法都无效后采取本方法。操作步骤包括麻醉、取出肾脏并植入健康肾脏、缝合。优点：手术比较成熟，能从根源解决疾病。缺点：肾源少、费用高、术后排斥反应大，需终身服药。
2. 晶状体摘除联合眼内晶体植入术：适用于圆锥晶状体或白内障造成的严重视力损害的患者。操作步骤包括麻醉、切口摘除晶状体或白内障并植入晶状体、缝合。优点：术后能恢复视力。缺点：有创手术、对术者要求高，可能会引发并发症、造成感染。术后要注意卫生用眼、按医嘱服药、不要进行游泳、跑步等剧烈运动，并定期复查。

其它治疗

1. 佩戴助听器：适用于听力下降的患者。优点：可通过扩大外周声音而减小耳鸣干扰。缺点：不能完全纠正听力的异常。
2. 肾替代治疗：其中常用且最有效的就是血液透析和腹膜透析，主要适用于原发病纠正后以上措施无效的患者。禁用于有腹腔炎症、或低灌注的患者。优点：可清除血液毒素、充分提供营养。缺点：时间长、费用高。

治疗周期

本病多需长期持续性治疗。

治疗后效果如何？

经过规范而有效的治疗后，可有效改善患者症状，如蛋白尿、血尿等，提高患者的生活质量；未及时规范有效的治疗，可能会导致患者肾衰竭、耳聋、失明等严重并发症，甚至危及患者的生命。

多长时间复诊？

根据患者具体病情及医嘱定期进行复查。

注意

普通人怎么预防奥尔波特综合征？

本病是遗传性疾病，所以注意优生优育、注意孕期营养和卫生、远离毒性或致畸物质可以有效预防。

1. 优生优育：杜绝近亲结婚，做好婚前检查；做好妊娠准备，若母亲有代谢性疾病（肥胖、糖尿病等）应该积极治疗，加强运动，控制体重后再备孕；在合适的年龄生育，避免高龄怀孕。
2. 注意孕期营养和卫生：母亲应保持充足的营养摄入，并按照医嘱定期进行产检，如NT检查、唐筛，每月监测胎儿的发育情况等；注意孕期的卫生，母亲要勤洗手，避免食用生冷食品，避免去人多的地方，以避免感染。
3. 远离毒性或致畸物质：孕妇和儿童应该远离有毒或致畸物质，如麻醉剂、汞、放射线等，以避免造成基因突变。

高危人群怎么预防奥尔波特综合征？

高危人群应杜绝近亲结婚，并进行遗传咨询，必要时，怀孕者应进行产前诊断决定是否要继续妊娠。

 

参考文献： [1]国家卫生健康委罕见病诊疗与保障专家委员会办公室.罕见病诊疗指南(2019年版）http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/201902/61d06b4916c348e0810ce1fceb844333.shtml. [2]魏秀红,任华蓉.内科护理学.第4版[M].北京:人民卫生出版社,2019:924-933.

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