病因
为什么会得Austin型幼儿脑硫脂病？
本病主要由于硫酸脑苷脂及其他含硫酸的糖脂不能脱硫酸，而沉积在全身组织的溶酶体中，主要在中枢及周围神经系统中，其次有肾、胆囊、肝等，最终导致神经系统脱髓鞘而形成的进展性、退化性神经系统疾病，此外该病为常染色体先行遗传病，因而遗传也是本病的一个重要病因［2］。
哪些因素可能会诱发Austin型幼儿脑硫脂病？
- 吸烟：烟草中的有害物质可能造成生殖细胞畸形，父母生育期吸烟可能导致下一代出现畸形，导致本病。
- 饮酒过量：母亲生育期饮酒过量、酒精中毒可能引起本病，但具体机制不明。
- 近亲结婚：会很大程度上增加胎儿畸形的概率，导致该病的发生。
哪些人容易得Austin型幼儿脑硫脂病？
- 父母生育期吸烟、酗酒者：可能造成生殖细胞畸形，导致下一代出现本病。
- 有家族遗传病史者：本病与遗传因素相关，是一种常染色体隐性遗传疾病，有本病家族史者更容易患此疾病。
- 父母为近亲结婚生育者：近亲结婚将大大增加胎儿的畸形概率，引发该病。
病症
哪些感觉可提示早期Austin型幼儿脑硫脂病？
患儿出生后有一段正常生长发育过程，继之出现运动能力及智力的倒退，发病早期表现为多发性周围神经病变（包括感觉丧失，肌肉无力与萎缩，腱反射的减退以及血管运动症状）、肌无力、肌张力低（表现为肌肉弛缓松软、被动运动阻力减低、关节的活动范围异常扩大），腱反射（指快速牵拉肌腱时发生的不自主的肌肉收缩）消失，可出现数月至1年多。
怎么知道自己患有Austin型幼儿脑硫脂病？
患儿出生后有一段正常生长发育过程， 继之出现运动能力及智力的倒退，发病早期表现为多发性周围神经病变，肌无力，肌张力低，腱反射消失，可出现数月至1年多，继之出现锥体束受损表现，四肢肌张力增高及疼痛，四肢腱反射亢进，有的出现癫痫发作，视力及听力受累，进行性瘫痪，言语、智力倒退，最后患儿失明、失语，对外界无反应。具体症状可表现为：
- 多发性周围神经病变：行走困难是患儿早期最常见的表现，起初表现为双下肢无力，肢体活动不灵活，容易摔倒，患儿不喜站立及行走，到后期因肌肉废用逐渐出现废用性肌萎缩，严重至瘫痪；也可出现四肢肌肉痉挛，以双下肢为主。
- 智力低下：通常表现为反应变慢、理解能力变差、痴呆、表情呆滞、智力明显低于同龄儿。
- 语言障碍：说话不清楚，以前学会讲的词语和句子发病后不能再讲出来。
- 眼球震颤：眼球震颤是很常见的症状，表现为不自主、有节律的眼球往返运动。
- 癫痫：即俗称的“羊癫疯”，发作最常表现为突然出现的晕厥和四肢抽搐。多发性骨发育不良：到后期会引起骨骼畸形。
- 赫尔综合征面容：主要表现为角膜混浊、面容粗犷，皮肤有散在的粟粒至花生大小的白色结节，可部分融合，主要发于肩背部。汗毛浓密且粗壮，四肢末端皮肤粗糙增厚。视力及听力受累：随着病情发展，最后患儿会出现失明、失语，对外界无反应。
- 四肢肌张力增高及疼痛：触摸肌肉坚实感，屈伸肢体时阻力增加，并伴有外界刺激时疼痛。
其他症状有哪些？
患儿还可能出现饮水呛咳、吞咽困难等症状。
可能引起哪些并发症吗？
- 下肢静脉血栓：患儿因运动能力障碍，长期运动量少或卧床，易发生下肢静脉血栓。症状可出现下肢胀痛、水肿等。
- 下肢水肿：行走困难、活动减少常常会影响人体的血液循环，造成血液循环不畅，导致患者体内的水分无法及时排除，引发下肢水肿。一般可表现为患肢肿胀、体积增大，颜色苍白等症状。
- 褥疮：瘫痪症状的患儿需要长期卧床，而致局部皮肤及组织受到压迫时间过长而发生缺血、坏死，导致褥疮。可表现为局部皮肤出现红斑、组织坏死、水疱、感染化脓引起恶臭等。
- 肺部感染：因瘫痪症状的患儿需要长期卧床或因肌无力，导致呼吸不畅、吞咽困难、痰液难以排出，导致痰积聚在肺中易形成肺部感染。症状可表现为呼吸困难、多痰或体温升高。
就医
建议就诊科室
优先考虑就诊儿科
什么情况需要及时就医？
- 经过患儿出生后一段正常生长发育过程，继之出现运动能力及智力的倒退，需要在医生的指导下进一步进行检查。
- 患者出现行走困难、视力及听力受累、癫痫等症状时，需要及时就医。
- 患者出现瘫痪、骨骼畸形、失明、失语，对外界无反应等症状时，应立即就医。
需要做什么检查确诊？
- 神经系统查体：医生可通过检查智力、计算力、定向力、言语、肌力、反射、感觉等诊断此病，根据医生的指示做出抬腿、蹬脚等相应的动作，提示确诊该病。
- 头颅CT或MRI检查：目的是寻找此疾病的病因，判断患儿脑白质受累情况。
- 尿沉渣检查：通过检查若发现大量易染颗粒，提示初步诊断该疾病。
- 血生化检查：通过检查结果显示白细胞内芳基硫酸酯酶的活性，提示确诊该疾病。
- 病理检查：以上检查无法确诊时，可以通过取下小块神经或器官组织进行病理检查进行确诊。
- 有条件的可以做基因检测：作为辅助诊断，提示引起遗传性疾病的突变基因。
治疗
目前，本病并没有有效的治疗手段，临床通常采用药物治疗和手术治疗，但治疗难度大，预后多不良。相比于治疗，婚前检查、产检等优生优育预防措施更加重要,夫妻双方需基因检测。
治疗目标
延缓疾病进展，改善患儿的生存质量，尽可能延长患儿生存年限。
一般治疗
该病病情严重的患者往往生活不能自理，应加强饮食营养支持治疗，加强日常护理。
药物治疗
- 酶替代疗法：目前该药物尚在临床试验阶段。酶替代疗法的基本原理是细胞吸收细胞外溶酶体酶，并将其运输到溶酶体内从而产生生物活性。在一些临床前研究中，酶替代疗法的概念已在改善神经系统功能方面被证明是有效的。不良反应不明，但是反复的治疗将给患者的整个生命周期带来治疗和经济负担［2］。
- 抗癫痫药物：当患儿出现癫痫发作时可给予抗癫痫药物，具有治疗癫痫大发作或小发作，控制癫痫持续状的作用。苯二氮草类药物如地西泮、劳拉西泮为首选药物。不良反应可能有头痛、皮疹、厌食等。
手术治疗
造血干细胞移植术：
（１）适应症：适用于前期和早期症状患儿。
（２）手术原理：骨髓单核细胞能穿过血脑屏障，分化为小胶质细胞，向少突胶质细胞和神经元传递酶，纠正酶缺乏。这个手术是目前唯一已经证明能够阻止这种疾病的治疗方法。
（３）优点：可以延缓疾病进展，提高生存率，甚至可以改善或稳定脑部受累病灶进展。
（４）缺点：对于晚婴期患者及病程晚期患者而言，疗效欠佳；移植相关死亡率高；似乎无法改善周围神经系统的受累，治疗后周围神经传导速度检查未见改变，甚至进一步恶化［2］。
治疗周期
此病需要终身随诊。
治疗后效果如何？
- 通过正规治疗，可以延缓疾病进展，改善患儿的生存质量。
- 如治疗不及时或未接受正规治疗，可能造成病情加重，严重可危及生命，大多数患儿在6岁前就已离世。
是否需要复诊？多长时间复诊？
需要复诊。平时注意监测病情，需要终身随诊。不适随诊。
注意
普通人怎么预防Austin型幼儿脑硫脂病？
１．普通人群预防：
（１）夫妻双方备孕期间应严格戒烟、戒酒，注意饮食清淡。
（２）孕前夫妻双方基因筛查，遗传咨询，孕期定期产检，实行优生优育，可以大大减低娩出病儿的概率。
２．高危人群早干预：如父母生育期吸烟、酗酒者应戒烟、限酒；有智能障碍家族史者的新生儿应该进行相关的基因筛查，早发现，早治疗，以上高危人群需定期体检，如发现异常，应及早治疗，禁止近亲结婚。
参考文献： [1]戚静,刘坚.
异染性脑白质营养不良1例报告及文献复习[J].中国神经精神疾病杂志,2011,12:714+729. [2]黄靖,陈卫银,王悦.异染性脑白质营养不良研究概况[J]. 医学信息,2020,18:18-21. [3]胡亚美,江载芳,申昆玲,沈颖. 诸福棠实用儿科学[M].北京:人民卫生出版社, 2015. [4]王卫平,孙锟,常立文,申昆玲.儿科学第9版[M]. 北京:人民卫生出版社, 2018.
图解
