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泌乳素瘤(别名:)

病症,其他,常见病

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概述

病因

为什么会得泌乳素瘤?

泌乳素瘤的发病与众多因素的影响相关,包括原癌基因及抑癌基因的突变、细胞信号通路异常以及肿瘤微环境等因素。

1.原癌基因突变:垂体肿瘤转化基因(PTTG基因)的过表达,在早期垂体肿瘤的发生中发挥一定的作用,可以导致肿瘤形成及进展。

2.抑癌基因突变:约有20%的肿瘤组织中,存在11q13位点上的杂合子状态缺失,提示11q13区内的抑癌基因失活,可能是该基因有关的遗传性和散发性内分泌肿瘤发生的原因。

3.细胞信号通路异常:研究发现,转化生长因子-β(TGF-β)相关信号通路,作为肿瘤发生抑制通路,通路中的任何一个元件发生异常导致信号转导紊乱,会导致泌乳素瘤的发生与发展。

4.肿瘤微环境:目前猜测FS细胞(腺垂体的一种细胞)组成的肿瘤微环境,对垂体肿瘤的生长提供了重要的支持作用。

哪些因素可能会诱发泌乳素瘤?

药物因素:如多巴胺受体拮抗剂或者雌激素,使得身体内的泌乳素含量升高,有可能诱发泌乳素瘤。

甲状腺功能减退:甲状腺的负反馈调节发生问题,促使脑垂体分泌泌乳素含量升高,也可能诱发泌乳素瘤。

哪些人容易得泌乳素瘤?

1.育龄期女性:一些月经不调的患者很容易影响泌乳素的分泌,诱发泌乳素瘤。

2.绝经期女性:此时女性检查雌二醇或者黄体生成素,卵泡刺激素的数值都比较高,卵巢功能下降,黄体生成素也会衰退,容易引起体泌乳素细胞瘤分泌过量泌乳素,而诱发泌乳素瘤。

3.妊娠期女性:一般女性处在妊娠期时雌激素偏低,不仅会影响卵泡的发育成熟,还会影响子宫内膜的正常增生、影响排卵等。泌乳素的分泌也会受到影响,可能会诱发泌乳素瘤。

病症

怎么知道自己患有泌乳素瘤?

女性泌乳素瘤的主要症状表现为溢乳(非哺乳期出现泌乳)、月经改变、不孕等。男性泌乳素瘤的主要症状表现为勃起功能障碍性欲减退、男性不育等。

1.女性

(1)月经改变和不孕:临床表现为功能失调性子宫出血(有子宫不规则出血,表现为月经周期紊乱,经期长短不一,经量不定或增多,甚至大量出血等)、月经稀发(月经错后)或闭经(从未有过月经,或月经周期已建立后又停止)及不孕症。

(2)溢乳:女性在非妊娠期及非哺乳期会出现溢乳的情况。

2.男性

(1)勃起功能障碍:主要表现为阳痿、不射精、性高潮障碍等。

(2)性欲减退:表现为对性行为兴趣下降甚至消失。

(3)男性不育:泌乳素瘤可以导致精子生成功能明显下降,继而诱发男性不育(指夫妻双方同居一年以上,没有采取任何避孕措施,而女方没有怀孕)。

(4)第二性征减退:可表现为胡须生长速度变慢,发际前移,阴毛稀疏、睾丸变软、肌肉松弛等。此外,尚有不少患者出现男性乳房发育。

其他症状

骨质疏松:血清泌乳素长期处于高水平(>100ug/L),可因雌激素水平过低、睾酮水平下降而导致骨密度减低继而诱发骨质疏松,主要表现为乏力、腰背容易疼痛、甚至全身骨痛,跌倒、摔落时易发生骨折

泌乳素瘤压迫症状:当泌乳素瘤过大时,会压迫周围组织时,会产生一系列症状,临床表现包括头痛、视力下降、视野缺损(阅读及视物困难)、癫痫发作(意识丧失、抽搐)、脑脊液鼻漏(鼻腔间断或持续流出清亮、水样液体)等。

可能引起哪些并发症吗?

急性垂体卒中:少数患者可因泌乳素瘤内自发出血引发急性垂体卒中,表现为突发剧烈头痛、呕吐、视力急剧下降、动眼神经麻痹等神经系统症状,甚至蛛网膜下腔出血(主要表现为突发剧烈头痛、呈胀痛或爆裂样疼痛,难以忍受)、脑膜刺激征和颅内压增高、昏迷等危象。

就医

建议就诊科室

内分泌科、妇科、男科

1.建议到内分泌科就诊。

2.当女性出现溢乳(非哺乳期出现泌乳)、月经改变、不孕等症状时,可到妇科就医。

3.当男性出现勃起功能障碍性欲减退、男性不育等症状时,可到男科就医。

什么情况需要及时就医?

1.当女性出现溢乳(非哺乳期出现泌乳)、月经改变、不孕等症状时需及时就医。

2.当男性出现勃起功能障碍、性欲减退、男性不育、乳房发育等症状时需及时就医。

需要做什么检查确诊?

1.血清泌乳素水平测定:正常人血清泌乳素<20μg/L,生理性增幅可至正常高值的三倍,血清泌乳素<100μg/L的多数患者可能是其他原因引起的高泌乳素血症,如垂体非高泌乳素瘤压迫垂体柄和垂体门脉血供而使泌乳素增高;血泌乳素浓度升高100~200μg/L时,应当怀疑泌乳素瘤,但需要与其他药物和(或)其他慢性疾病,甚至生理性原因导致的高泌乳素血症做鉴别。如果基础值>200μg/L,泌乳素瘤的可能性极大,若>300μg/L,结合鞍区MRI有明确占位,则可确诊泌乳素瘤。

2.电子计算机断层扫描(CT)、核磁共振(MRI):扫描下丘脑垂体区,可见微小病变,提示泌乳素瘤的可能,其中鞍区MRI薄扫和增强是目前影像学诊断垂体泌乳素瘤最有价值的检查。

治疗

泌乳素瘤仅有少数可以治愈,常用治疗方法包括药物治疗、手术治疗、放射治疗等,需要长期治疗,长时间随访,才能缓解内分泌功能,提高患者生活质量。

治疗目标

泌乳素瘤的治疗目标在于终止肿瘤生长,促使瘤体缩小,改善临床症状。

药物治疗

多巴胺受体激动剂:通过增强多巴胺的抑制作用可以减少泌乳素的分泌,恢复下丘脑—垂体促性腺激素周期性分泌及卵巢对促性腺激素的反应性,缩小肿瘤体积。适用于有月经紊乱、不孕不育、溢乳、骨质疏松以及头痛、视交叉或其他脑神经压迫症状的所有泌乳素瘤患者。常用的药物有溴隐亭、卡麦角林和培高利特等,可以抑制肿瘤细胞生长,但停止治疗后泌乳素瘤会恢复生长、因此需要长期治疗,只有少数患者在长期治疗后达到临床治愈。部分患者用药后可出现恶心呕吐、眩晕等症状。

手术治疗

手术治疗指征包括:药物治疗时瘤体依然增大、垂体卒中、不能耐受多巴胺受体激动剂、多巴胺激动剂抵抗等。

手术方式主要有经鼻蝶手术、经额手术两种。目前认为微腺瘤和大多数大腺瘤尽量选择经鼻蝶入路,对于大腺瘤已经向鞍上和鞍旁侵犯,需考虑经额开颅手术。常见术后并发症包括暂时性尿崩症脑脊液鼻漏、局部血肿、脓肿等,感染发生率较低、患者死亡率较低。

1.经鼻蝶显微泌乳素瘤切除手术:肿瘤切除的彻底性高,对内分泌功能的缓解效果好,视力视野治愈改善率高,创伤小、并发症低、反应轻、恢复快等。

2.经额开颅泌乳素瘤切除手术:适用于明显向鞍上和鞍旁侵犯的肿瘤,优点是手术视野显露清楚,肿瘤切除的彻底性高,缺点创伤大,术后恢复慢。

放射治疗

主要适用于经过药物和手术治疗后,肿瘤仍迅速生长或仍有肿瘤残余的患者;药物治疗无效,或不能耐受药物治疗副作用的患者;有手术禁忌或拒绝手术的患者,以及部分不愿长期服药的患者。放射治疗肿瘤局部控制率较高,而泌乳素瘤恢复至正常则较为缓慢。部分患者接受放射治疗后有可能出现视力障碍和垂体功能低下等。应特别强调的是放射治疗对育龄期泌乳素瘤女性患者生育能力的影响较为严重。

治疗周期

治疗后效果如何?

泌乳素瘤经过规范治疗后,一般患者预后良好。不规范治疗,泌乳素瘤会越长越大,有可能会压迫神经或造成血管瘤的破裂,对患者生命安全造成威胁。

多长时间复诊?

1.药物治疗后1~3周复查。

2.手术后3个月复查1次。每半年或1年再复查1次。

3.放疗后1个月复查,以后每半年或1年复查1次。

注意

普通人怎么预防泌乳素瘤?

目前一般人群没有明确的预防泌乳素瘤的方法,高危人群能做的就是密切观察个人身体变化,做好个人防护等。

 

参考文献 [1]黄纪伟,朱则昕,廖明恒,曾勇.泌乳素瘤的诊疗现状[J].中国普外基础与临床杂志,2016(23):143-146. [2]林果为,王吉耀,葛均波主编.实用内科学.北京:人民卫生出版社,2017:2186-2188.

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