病症，其他，常见病
波伊茨-耶格综合征是一种常染色体显性遗传疾病，研究显示与基因突变有关，父母一方携带致病基因，其子代约50%患病。
1.丝氨酸／苏氨酸激酶发生基因突变：致病基因编码为STK11（丝氨酸／苏氨酸激酶），该基因定位于染色体19p13.3，其功能可能与参与细胞周期G1期停滞有关，可能参与信号传导通路有关。50%～80%的患者可检测到STK11/LKB1基因突变。
2.其他相关致病基因：少部分患者无家族史，推测由新生突变导致，主要包括19q13.4区域可能基因、IFTTM1基因及Brg1基因。
1.物理因素：如放射线、激光、紫外线等，可能导致基因突变而诱发波伊茨-耶格综合征。
2.化学因素：如亚硝酸、黄曲霉素等，可能导致基因突变而诱发波伊茨-耶格综合征。
3.生物因素：某些病毒和细菌等，可能导致基因突变而诱发波伊茨-耶格综合征。
1.波伊茨-耶格综合征多为家族聚集性发病，父母患有本病者，其子代也容易患此病。
2.日常生活或工作接触可能导致基因突变的放射线、亚硝酸等物理、化学及细菌病毒等生物因素者，容易得波伊茨-耶格综合征。
部分患者在出生后即可逐渐在口唇及四周、面部、手指等部位出现褐色、灰色、蓝色等色素斑。
波伊茨-耶格综合征临床表现差异很大，特征性表现为皮肤黏膜色素斑和胃肠道多发息肉。
1.皮肤黏膜色素斑：色素斑可呈褐色、棕褐色、灰色和蓝色等多种颜色，多见于口唇及其四周、颊部、面部、手指皮肤，偶见于肠黏膜，大小为1～5毫米，通常发生于出生后至2岁前。
2.胃肠道多发息肉：可发生在整个胃肠道，以小肠多见，其次是结肠和胃。息肉大小不定，蒂长短粗细不一，多发生于11～13岁。
贫血：患者因反复发生便血，可并发贫血，表现为面色苍白、乏力、头晕等症状。
1.肠套叠：因肠道多发息肉，患者可反复发生肠套叠（一段肠管套入相邻的肠管腔内，可导致套入肠管血运障碍），常见症状为腹痛、腹泻、黏液便、便血、便秘等症状，如出血量大，部分患者可出现呕血。
2.肠梗阻：大的息肉还可导致肠梗阻，患者表现为腹痛、腹胀、恶心呕吐、停止排便排气等。
3.消化道出血：患者可出现呕血、便血、黑便等症状。
4.癌症：波伊茨-耶格综合征并发癌症的风险较高，报道可达81%～93%。
（1）胃肠道癌：约70%患者可发生，患者可出现食欲不振、腹痛、腹胀、腹水等相关症状。
（2）乳腺癌：约50%患者可发生，患者可出现乳房无痛性肿块，后期可出现乳房溃烂。
消化内科、儿科、皮肤科
1.如果新生儿发现皮肤黏膜色素斑，可联合新生儿科及皮肤科就诊。
2.体检发现肠道多发息肉，或患者出现腹痛、腹泻、黏液便、血便、便秘等症状，可在消化内科就诊，如为儿童患者，可在儿科就诊或两个科室联合治疗。
患者出现皮肤黏膜色素斑、胃肠道多发性息肉，伴或不伴有反复发作的腹痛、腹泻、黏液便、血便、便秘等症状，均应及时就医。
波伊茨-耶格综合征依据患者皮肤黏膜色素斑、多发性胃肠道息肉的特征性表现，结合基因检测及组织病理检查确诊。
1.一般检查：通过查体，明确口唇及周围、面部、手指等皮肤及黏膜处是否存在色素斑。
2.基因检测：为确诊的依据，可通过聚合酶链式反应-单链构象多态技术、多重连接探针扩增技术、DNA芯片技术及DNA直接测序及比较新颖的高分辨率熔点分析技术等，如发现致病基因STK11发生突变（氨基酸的改变和或终止信号的提前出现）即可确诊。
3.内镜检查：包括胃镜、结肠镜、胶囊内镜或小肠镜检查等，可明确胃、小肠和结直肠等部位是否有息肉存在，及息肉的数量、大小等，及是否并发消化道癌症，可用于辅助诊断及随访筛查措施。
4.影像学检查：包括超声检查、CT检查、核磁共振检查等，可帮助消化道息肉的检出，核磁共振有更高的阳性预测值，但在消化道癌症筛查方面不及内镜检查。
5.病理检查：可见黏膜、皮肤色素斑，为真皮基底内黑色素细胞数量增加，黑色素沉着。胃肠道息肉病理多表现为错构瘤型。
6.实验室检查：无特殊实验室化验指标，如出现红细胞及血红蛋白下降，提示存在贫血。
波伊茨-耶格综合征目前无有效的根治方法，目前治疗包括定期随访、胃肠道息肉处理、癌症筛查和处理，而由于皮肤色素沉着不引起临床症状及无恶变可能，一般可以不予处理。如未规范随访和治疗，可严重影响患者生命质量、增加病死率。
波伊茨-耶格综合征的治疗目标是缓解症状、提高生活质量、避免发生严重并发症，降低发病率与病死率。
1.癌症筛查：波伊茨-耶格综合征并发癌症风险较高，应定期进行癌症筛查，利于及时发现潜在的恶变，并及早治疗，改善预后。可定期通过核磁共振检查、内镜检查等进行筛查，筛查范围建议消化道、胰腺、甲状腺、子宫、卵巢、睾丸、乳腺等。筛查时间根据不同部位，平均可每年筛查一次，出现相应症状应立即检查，如发生癌症应及早规范治疗。
2.息肉随访：对于小于0.5厘米的息肉可考虑随诊观察，每隔1～2年做消化道内镜检查。
3.皮肤护理：应注意保持皮肤黏膜色素沉着处皮肤干燥、清洁、注意防晒，避免搔抓。
西罗莫司：也称为雷帕霉素，为一种新型大环内酯类免疫抑制剂，有研究显示，此药对治疗波伊茨-耶格综合征有效，适用于13岁以上的患者，可经医生评估后使用，常见的药物不良反应为血小板减少、贫血、发热、血压升高等。13岁以下儿童及对药物过敏者禁用。
肠段切开息肉摘除术、部分肠段切除术：对于不能内镜治疗的较大息肉者，并发肠套叠和肠梗阻等患者，结肠、直肠内息肉较大，且密集丛生无法逐个摘除者，可考虑进行外科手术治疗，对于息肉数量较多的肠段可行部分肠段切除术。外科手术治疗具有较大的创伤，术后可短肠综合征（切除部分肠道后，因肠道的消化吸收功能受到影响而导致，患者可有腹痛、腹泻、营养不良等症状），应尽量避免。
内镜下摘除息肉：如胃肠道息肉＞0.5厘米，可在内镜下摘除息肉，如为小肠部位息肉，可通过气囊辅助小肠镜技术进行，多具有良好的治疗效果，但也需要注意内镜摘除息肉可发生消化道出血、穿孔等并发症。
波伊茨-耶格综合征患者如进行内镜及手术治疗，治疗周期约为2～4周，但仍需要长期随访观察。
无法根治，波伊茨-耶格综合征癌变风险较高，且胃肠道息肉容易导致肠套叠、肠梗阻、消化道出血等并发症，通过定期监测、规律随诊、及时对症处理，可避免发生严重并发症，及早发现癌变，降低波伊茨-耶格综合征的发病率与病死率。如未规范随访和治疗，可严重影响患者生命质量、增加病死率。
波伊茨-耶格综合征建议3～6个月复查一次，并每年进行癌症筛查。
波伊茨-耶格综合征属于常染色体显性遗传疾病，与基因突变有关。
1.一般人群预防：
（1）应坚持健康生活方式，合理饮食，适量运动，戒烟、戒酒，避免熬夜，保持心态平和等。
（2）日常应注意避免接触放射线、细菌病毒感染等，饮食应避免霉变及过多的腌制食品，以防诱发基因突变。
2.高危人群预防：波伊茨-耶格综合征具有家族发病趋势，具有家族史者，应该注意监测，计划生育前应进行遗传筛查。
参考文献 [1]国家卫生健康委.罕见病诊疗指南(2019年版)[M].2019:558-564. [2]张同真,肖年军,宁守斌.气囊辅助小肠镜分期治疗波伊茨-耶格综合征小肠息肉165例的安全性和有效性随访研究[J].中华消化杂志,2021,41(02):107-111. [3]刘德培.中华医学百科全书临床医学消化病学[M].中国协和医科大学出版社,2015:463.