病因
为什么会得丙型肝炎[1,4]?
HCV感染为丙型肝炎发病的根本原因。患者由于各种外界因素感染HCV,随着病毒不断复制,出现肝细胞炎症、坏死以及淋巴细胞浸润等病理变化,导致肝脏形态结构破坏和肝功能异常,严重者进展为肝硬化以及肝细胞癌。
丙型肝炎的传染途径有哪些[1]?
血液、体液、母婴传播为主要途径,静脉吸毒和性接触也是目前感染HCV的高危途径。
哪些因素可能会诱发丙型肝炎[1-3]?
各种因素导致的HCV感染均可诱发丙型肝炎:
- 曾接受过血液、血液制品、器官移植治疗;
- 曾接受过血液透析、不洁注射、静脉注射或其他消毒不严格的有创检查或治疗;
- 职业供血者(如接受过成分血单采回输者);
- 与HCV感染者有性接触,或是HCV感染母亲所生的婴儿。
哪些人容易得丙型肝炎[1-3]?
高危人群包括:抗-HCV阳性母亲的新生儿、静脉吸毒者、性乱者、HIV感染者、职业献血员、接受血液透析治疗者、纹身者、接受有创操作治疗者以及职业暴露人员等。
病症
哪些感觉可提示早期丙型肝炎[1-3]?
急性HCV感染多数转为慢性感染,多数感染患者无明显症状,起病较隐匿,大多数是体检发现的。
怎么知道自己患有丙型肝炎[1-3]?
- HCV感染多引起肝功能异常,对肝功能轻度异常的患者来说,最常见的症状有乏力、食欲减退、恶心、右上腹疼痛、肌肉及关节酸痛等表现,少数可有发热症状。少数急性感染患者可有黄疸,也有部分患者无明显症状,表现为隐匿性感染。
- 慢性患者可出现肝病面容(即面色灰暗无光泽)、肝掌(即手掌大拇指和小指的根部皮肤出现片状充血,或是红色斑点、斑块,加压后变成苍白色)、蜘蛛痣(即痣体有一中心点,周围有呈辐射形的小血管分支,形态似蜘蛛)等。当发生可能感染丙肝病毒的行为或怀疑感染丙肝时,应及时咨询专科医生并主动寻求检测。
其他症状[1-3]:
HCV感染除了可以引起肝脏损害外,还可引起全身症状,如皮肤疾病(如扁平苔藓)、肾炎、特发性混合性冷球蛋白血症、类风湿关节炎、眼口干燥综合征等。
有可能引起其他并发症[1-4]
- 肝硬化:部分慢性丙型肝炎患者经过25~30年可进展至肝硬化,患者可出现肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、黄疸、腹壁或食管胃底静脉曲张、脾大、脾功能亢进等表现,严重者可出现腹水、肝性脑病等症状;
- 肝癌:丙肝后肝硬化患者有一定几率发展成原发性肝癌,患者可有肝区疼痛、消瘦、贫血、黄疸、上消化道出血及恶病质等症状。
就医
什么情况需要及时就医[5]?
- 由于丙型肝炎起病隐匿且症状不明显,很容易被大家忽视,故因各种情况暴露于HCV后均应及时就医。
- 如出现不同程度的乏力、食欲减退、恶心和右上腹部不适,或发现低热,轻度肝肿大和黄疸等症状,应及时咨询专科医生并主动寻求检测,监测抗HCV抗体以及HCV RNA定量检测结果,做到早诊断、早治疗,最大限度提高治愈率,减少复发和传播风险。
需要做什么检查确诊[1-3,5]?
- 影像学检查:包括彩色超声检查、CT检查、MRI检查、FibroScan检查等,评估患者肝脏慢性损伤和肝纤维化的程度。
- 实验室检查:
(1)肝功能检查:急慢性丙型肝炎患者多伴血清转氨酶(ALT、AST)升高,部分患者胆红素升高,提示肝功能异常。
(2)抗-HCV抗体检测:抗-HCV阳性是目前诊断丙型肝炎的主要指标,但不是早期检测指标,且一次检测阴性不能完全排除HCV感染,需结合其他检查结果综合判断。
(3)HCV RNA定量检测:HCV RNA是HCV的遗传物质,是提示患者感染HCV的直接指标。一般感染HCV后1~3周,在血液中可以检测到HCV RNA,可用于早期诊断,且有助于判断HCV复制的活跃程度。感染HCV后持续6个月病毒未清除者为慢性感染。
(4)HCV基因分型检测:HCV基因分型有助于判断治疗的难易程度以及抗病毒治疗的个体化方案。
- 肝脏组织活检:为有创性检查,目的是评估肝脏炎症损伤程度及纤维化程度。
治疗
丙型肝炎的治疗原则,是彻底清除或持续抑制患者体内的HCV,以改善或减轻肝损害,阻止病情继续发展,提高患者的生活质量。由于个体差异较大,目前针对不同基因型有不同针对性的治疗方案,每种方案的预后也不尽相同,所以丙型肝炎患者一定要到正规医院对病情进行全面的检查和评估,在专科医生的指导下,接受系统规范的治疗,争取获得最佳的治疗效果[5]。
治疗目标[5]:
丙型肝炎治疗的目标是最大限度抑制或清除HCV,清除或减轻丙型肝炎相关的肝脏损害,使患者维持HCV RNA持续阴性、肝功能正常,尽量减少丙型肝炎肝硬化、肝衰竭以及原发性肝癌的发生,延长患者生存时间,提高患者生活质量,并预防HCV的传播[5]。目前,大部分急性丙型肝炎经过有效治疗可以治愈,故急性期患者需要争取临床治愈。
药物治疗[5-7]
- 抗病毒治疗:所有HCV RNA阳性的患者,不论是否有肝硬化、合并慢性肾脏疾病或者肝外表现,均应接受抗病毒治疗。抗病毒治疗可以有效抑制病毒复制、减少传染性,并减轻肝脏组织病变情况。干扰素α(IFN-α)联合利巴韦林是标准治疗方案,此外还可使用慢性丙型病毒性肝炎特异性直接抗病毒药物。
(1)干扰素α(IFN-α):主要不良反应包括流感样综合征、骨髓抑制、精神异常(如抑郁、妄想症、重度焦虑等)、部分自身免疫性疾病(如甲状腺疾病、血小板减少、溶血性贫血、银屑病等),其他少见的不良反应包括肾脏损害(间质性肾炎、肾病综合征、急性肾衰等)、心血管并发症(心律失常、心肌病、缺血性心脏病等)、视网膜病变、听力下降等。
(2)利巴韦林:主要不良反应包括溶血性贫血、致畸性、恶心、皮肤瘙痒干燥及高尿酸血症等。
(3)慢性丙型病毒性肝炎特异性直接抗病毒药物(direct acting antivirals,DAAs):包括非结构蛋白3/4A蛋白酶抑制剂、NS5B聚合酶抑制剂和NS5A蛋白抑制剂等,如:索磷布韦/维帕他韦、格卡瑞韦/派仑他韦;主要不良反应有恶心、头痛、腹泻、乏力等。
- 保肝治疗
(1)改善肝功能:肝功能异常的患者,可适当应用还原型谷胱甘肽、甘草酸制剂、双环醇、维生素E等药物;
(2)减轻胆汁淤积:伴有肝内胆汁淤积的患者可应用熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸等药物;
(3)抗纤维化:对于存在肝纤维化的患者,可应用抗纤维化药物如丹参、冬虫夏草、核仁提取物、γ干扰素等改善肝脏的功能结构,延缓肝硬化的发生;
(4)另需注意,不宜同时使用多种保肝药物,以免加重肝脏负担或因药物间相互作用而引起不良反应。
手术治疗[8]
人工肝或肝移植:对于重型患者,可应用人工肝或肝移植进行治疗,但移植后HCV感染复发率很高。
治疗周期[5-7]?
本病治疗疗程长,且抗病毒药物副作用较大,需在有经验的医生指导下治疗和用药。
- 对于抗病毒治疗的患者,抗病毒治疗终点为治疗结束后3~6个月,采用敏感检测方法检测血清或血浆HCV RNA为阴性。
- 治疗期间需及时评估疗效,根据具体应答情况指导治疗,并密切监测治疗药物的不良反应,尽量减少或避免药物不良反应的发生。
治疗后效果如何?
丙型肝炎抗病毒治疗效果,与患者就诊时肝脏疾病的严重程度、肾脏功能、HCV RNA定量检测、感染HCV的基因型、患者对抗病毒治疗的应答情况,以及患者是否合并其他疾病有关,需患者到医院做系统的检查和评估后,才能得到较为客观的预后判断。经有效治疗后,部分患者是可以达到治愈的。
是否需要复诊?多长时间复诊[5-7]?
本病需要复诊。
- 未治疗或治疗失败的患者:明确未治疗原因,根据具体原因和疾病状态,首先治疗对于生存影响最重要的疾病,寻找抗病毒治疗的合适时机;每年均应复查肝脏的相关检查,明确肝纤维化的进展情况;
- 对于患有肝硬化的患者,建议每半年复查一次腹部超声和血清甲胎蛋白,筛查原发性肝癌的发生情况;每年复查一次胃镜,明确食管胃底静脉曲张情况;
- 患者应定期复查血液学、生化学和HCV RNA等指标,建议治疗时、治疗4周、治疗结束时、治疗结束后12周复诊,评估肝肾功能和HCV RNA情况。
- 不良反应监测:治疗过程中每6个月、治疗结束后每3~6个月检测甲状腺功能,治疗前已存在甲状腺功能异常的患者,应每个月监测甲状腺功能。老年患者在治疗前应检查心功能。所有患者应定期评估精神状态,如出现抑郁症或自杀倾向,应及时停药并给予保护。
注意
普通人怎么预防丙型肝炎[5]?
- 丙型肝炎发病的根本原因在于HCV感染,由于目前尚无有效针对HCV的疫苗,而HCV感染通常通过血液、体液、性接触和母婴传播等途径,故减少或避免暴露于HCV是预防丙型肝炎最重要的措施。
- 暴露于HCV后应及时就医,监测抗-HCV抗体和HCV RNA定量检测结果,做到早期诊断和及时治疗。
参考文献
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肝癌一级预防专家共识(2018)[J].中国
肿瘤.2018,27(9):660-669. [5]丙型肝炎防治指南(2019年版)[J].临床肝胆病杂志, 2019,35(12): 2670-2686. [6] JSH Guidelines for the Management of Hepatitis C Virus Infection: 2019 Update[J]. Hepatol Res. 2020 Apr 28. [7]Recommendations for the treatment of hepatitis C in 2017[J]. Clin Exp Hepatol. 2017 Jun;3(2):47-55. [8] 器官移植术后丙型肝炎病毒感染诊疗规范(2019版)[J].器官移植.2019.10(3):249-252.
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