新冠口服药诞生?高危患者住院，死亡风险狂降89%！

这两天，关于新冠口服药不断有好消息传来。

11月4日，在上海举行的第四届中国国际进口博览会上，美国默沙东公司刚刚获批的全球首款新冠口服药物莫纳皮拉韦（莫纳皮拉韦）成为「网红」。

和目前已获批上市或获批紧急使用的治疗新冠病毒的药物相比，莫纳皮拉韦的优点突出：

首先，其疗效大大降低了轻度、中度新冠患者发展成为重症的几率；

其次，口服药物与静脉注射的价格差距很大，其作为全球第一款口服新冠药，无疑可以减少一大笔医疗支出；

其三，其对德尔塔、伽马和Mu等变异毒株有效，能够减少新冠变异株的威胁。

继11月4日英国批准默沙东的莫纳皮拉韦后，11月5日，辉瑞也不甘居后，公布其口服抗新冠药物研发的重大进展。

「各位同事，今天是令辉瑞自豪的一天。今天是庆祝我们的科学家以实力快速推进自研成果造福全人类的日子。这是因为今天我们宣布，根据2/3期研究的中期分析，PAXLOVIDTM 与低剂量的利托那韦共同使用，与安慰剂相比，发现患有新冠的非住院高危成人的住院或死亡风险降低89%。这意味着因新冠引起的十次住院中，它能够防止大约9次。这简直太了不起了！此外，到第28天，接受组合治疗的患者没有死亡报告，副作用大多很轻微...」11月5日，辉瑞中国区的员工，都收到了一封来自辉瑞首席执行官阿尔伯特·布尔拉的CEO沟通信。

消息一出，辉瑞股价飙升，涨幅高达11.3%。相反，莫德纳和诺瓦瓦克斯等疫苗股股价大跌，分别下跌22.7%和14.8%，BioNTech收跌20.9%，同样研发新冠口服药的道指成份股默沙东也收跌约9.9%。

分析师认为，如果默沙东和辉瑞的这两款口服药物全球普及，再加上疫苗普遍接种形成的防护网，「那新冠病毒真的有可能变成流感」。

而更乐观的看法是：「新冠世界大流行的局面有望被终结。」

口服药好在哪？

辉瑞的Paxlovid一个疗程需要在五天内服用30颗药丸；默沙东的莫纳皮拉韦则需要在5天内服用40片药。

辉瑞表示，将通过基于每个国家的收入水平的分层定价方法提供Paxlovid，高收入和中高收入国家将比低收入国家支付更多费用。

据悉，这款名为Paxlovid的在研疗法的主要成分PF-07321332是一款新冠病毒3CL蛋白酶抑制剂。

新冠病毒进入细胞复制并感染的过程，总体来说分为三步：

●首先病毒表面的刺突蛋白（S蛋白）与细胞膜上的ACE2受体结合，细胞门户大开，病毒进入细胞。

●其次借助宿主细胞的核糖体将RNA翻译成两条长长的多聚蛋白，然后需要特殊的水解酶（3CL蛋白酶）将多聚蛋白剪开，进而形成了病毒需要的蛋白质及酶。

●最后在一种名为RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）作用下复制形成新的RNA，然后与被水解酶水解产生的蛋白质结合，最后形成大量新病毒，并继续感染新的细胞。

既然明白了病毒复制感染的过程，那么研发主要集中在以上三步中：

新冠疫苗的研发主要是针对第一步的刺突蛋白与ACE2受体结合做文章；

而之前耳熟能详的瑞德西韦主要针对第三步的RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）；而此次Paxlovid主要针对的是第二步的水解酶（3CL蛋白酶）。

通过抑制水解酶，使多聚蛋白不能被水解，有效地阻断了新冠病毒的复制。

辉瑞的Paxlovid的首要优势，是高达89%的有效率。与安慰剂相比，其在出现症状后的三天内服用，能将轻度和中度成年患者住院或死亡概率降低89%。

上述数据来自2/3期研究中期分析，该分析评估了截至2021年9月29日入组的1219名成年人的数据。

数据显示，在出现症状后3天内服用Paxlovid的389名新冠患者中，住院概率只有0.8%，无人死亡，而服用安慰剂的385人中，住院概率7%，死亡概率1.8%。

出现症状后5天内服用的患者中，住院概率也仅有1%，安慰剂组别则为6.7%，包括10人死亡。辉瑞表示，将尽快向美国FDA递交这些数据，寻求紧急使用授权。

如果获得批准或授权，这将成为第一个3CL蛋白酶抑制剂的口服抗病毒药物。

相比较辉瑞，默沙东的莫纳皮拉韦，在试验的期中分析中，将住院或死亡的风险降低了约50%；接受莫纳皮拉韦治疗的患者中，有7.3%的患者在随机分组至第29天期间住院或死亡（28/385），而接受安慰剂治疗的患者的这一比例为14.1%（53/377）。截至第29天，接受莫纳皮拉韦治疗的患者没有死亡报告，而接受安慰剂治疗的患者有8例死亡。

瑞穗分析师范米尔·迪万在一份报告中表示：虽然这两种药丸的完整数据尚未公布，但辉瑞的药物「可能具有显着相对减少住院率的优势......并且安全性问题可能更少，因为该药物具有完善的作用机制。」

这两款口服药也有共同的优势，相对于疫苗、针剂等注射剂，口服药更方便。诊断明确后，无需专业人士帮助注射或静注，即可自行凭借处方购药并服用，获取更方便，服用也更方便，极大地加快了诊疗进程。

在新冠病毒传播速度惊人且持续变异的情况下，加快诊疗进程，就是加快全球战疫进程。

争议纷纭

当然，也有人指出，不论是辉瑞还是默沙东，参与试验受试者样本量太小，试验结果尚未经过同行评议或提交监管机构审评，所以定论如何，还有待研究。

广州市第八人民医院感染病中心首席专家蔡卫平在接受媒体采访时表示，作为一个抗病毒药物，目前公布的数据，莫纳皮拉韦没有显示出明显的抗病毒效果，比如核酸转阴的时间等，只是显示综合效果（重症化率和病死率），应该拿出更加详细的实验室数据。

还有人担心，这些药物研究会干扰疫苗接种的预防战略部署。业界专家认为，抗病毒药是除了疫苗之外的额外保护，而非「替代品」。

「市场对新冠口服药过于乐观。」疫苗研究员陶黎纳对媒体表示，对抗新冠病毒，首要任务还是靠接种疫苗和支持治疗，口服药对于新冠疫情的防治，暂时只能起到锦上添花的作用。

中国疾病预防控制中心研究员、国务院联防联控机制疫苗专班专家邵一鸣曾介绍，疫苗对新冠病毒的预防效力有三个级别，分别为防止感染以及传播病毒、防止感染后出现症状和防止症状恶化。

目前，全世界的新冠疫苗都属于世卫组织三级预防标准中的二级预防，即防发病。在这样的情况下，即便接种了疫苗也存在着突破感染的可能，只是概率较低。而疫苗和特效药二者的联合可以形成抵御新冠的牢固防线。相比新冠疫苗，抗病毒药受变异毒株影响更小。

赚完疫苗再赚口服药？

新冠疫苗，让许多药企业绩大增，2021年上半年，凭借新冠疫苗，辉瑞重回药企销售榜首，BNT162b2仅上半年的销售额就达113亿美元。

若Paxlovid成功上市，或将颠覆新冠治疗方式，其市场空间可想而知。

高盛此前预计，新冠口服药市场规模有望达到150亿美元至200亿美元之间，随后随着更多竞争对手获批并进入市场，新冠口服药价格会下降，届时市场规模大概会在50亿- 60亿美元之间。

领导Paxlovid药物开发的辉瑞高管安娜丽萨·安德森表示：「试验结果真的超出了我们最大限度的想象，希望Paxlovid能够对帮助所有人的生活再次恢复正常、见证疫情的结束产生重大影响。」

有积极消息是好事，有不同争议也很正常。宜将剩勇追穷寇，不可沽名学霸王。怀揣着必胜的信心，增强自身抵抗力+接种疫苗+做好防护，没有一个冬天不可逾越，没有一个春天不会来临！

来源｜健康界

文｜姜阿敏

资料参考：药明康德、全球医生组织、观海外、话匣子、华尔街见闻