对标超$50大品种，国产新药“头对头”战绩闪耀！

　　近年来，创新已经成为医药行业的主旋律，伴随系列临床研发指导原则的落地，在高价值新药研发过程中开展“头对头研究”亦是大势所趋。日前，百济神州的泽布替尼在Ⅲ期头对头研究中获益“完胜”强生/艾伯维的伊布替尼；江苏艾力斯生物的伏美替尼、康方生物的AK112也分别对吉非替尼、帕博利珠单抗等进口明星药发起头对头挑战......米内网数据显示，上述多个进口品种2021年全球销售额超过$50亿元。

 

　　政策倒逼开展“头对头研究”

 

　　所谓“头对头研究”，指的是非安慰剂对照的试验，是将临床上已经使用的治疗药物或治疗方法作为对照进行的临床试验，可看作是两种药物在有效性和安全性上的直接较量。

 

　　开展“头对头”全球性研究不仅需要差异化的药物，更需要高瞻远瞩的战略布局和坚定投入。由于难度大、投入大、风险较高，过去国内少有企业直接发起“头对头”的优效性研究。

 

　　2021年7月，CDE发布的《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则（征求意见稿）》中指出：在抗肿瘤药物研发的关键性临床阶段，应尽量为受试者提供临床实践中最佳治疗药物作为对照，也就是试验药物需要与已上市的首选标准治疗药物进行“头对头研究”。

 

　　

　　来源：CDE官网

 

　　医药大环境叠加政策的驱动，创新药研发门槛进一步提高的同时，也将倒逼创新药企广泛开展“头对头研究”。

 

　　瞄准超$50大品种，百济神州、恒瑞、正大天晴....火力全开

 

　　随着国内药物临床研究逐步与国际接轨，“头对头”全球性研究正成为国内头部创新药企的关键指标。

 

　　不久前，百济神州宣布旗下1类抗癌新药——泽布替尼，在与伊布替尼一项关于复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤的Ⅲ期头对头ALPINE试验中，达到无进展生存期的优效性结果。

 

　　伊布替尼由强生和Pharmacyclics（后被艾伯维收购）合作开发，是全球第一个布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）不可逆抑制剂，2013年11月获FDA批准上市。米内网数据显示，伊布替尼2021年全球销售额为97.77亿美元；2021年中国三大终端6大市场（统计范围详见本文末）合计销售规模超过10亿元。

 

　　伊布替尼全球销售情况（单位：百万美元）

　　来源：米内网数据库

 

　　从近年市场数据看，伊布替尼俨然是BTK抑制剂的标杆。但伴随泽布替尼相关“头对头研究”获益“完胜”，意味着抗肿瘤药物市场即将诞生一个新的“BTK药王”。除BTK靶点外，EGFR抑制剂也在“头对头研究”中加速迭代。奥希替尼是第三代EGFR抑制剂中的代表，由阿斯利康研发并生产。米内网数据显示，该药2021年在全球销售额高达50.15亿美元；在中国三大终端6大市场销售规模超过48亿元，同比增长6.06%。

 

　　近年来三大终端6大市场奥希替尼销售趋势（单位：万元）

　　来源：米内网数据库

 

　　让奥希替尼从二线跃升至一线的，是一项与厄洛替尼/吉非替尼进行直接疗效对比的“头对头”FLAURA试验。在该项试验中，奥希替尼展现出了全面超越第一代EGFR抑制剂的出色疗效。

 

　　伏美替尼是江苏艾力斯生物自研的第三代国产EGFR抑制剂，与吉非替尼进行“头对头”疗效对比的FURLONG试验结果中显示，伏美替尼同样全面超越吉非替尼。在中位缓解持续时间方面，伏美替尼为19.7个月，吉非替尼为10.5个月；在中位无进展生存期方面，伏美替尼为20.8个月，吉非替尼为11.1个月。

 

　　卓越的一线治疗潜力也正向反馈在销售市场上。米内网数据显示，伏美替尼2021年在中国三大终端6大市场销售规模超过8000万元，其中2022上半年在中国公立医疗机构终端销售额与同期相比增速高达26823.81%。

 

　　此外，众多药企针对大热PD-（L）1靶点，在“头对头PK”中更是打得热火朝天。今年8月，康方生物启动了一款双抗药物AK112“头对头”帕博利珠单抗（K药）一线治疗PD-L1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性临床研究。默沙东的K药坐拥30多项适应症，该药已被美国国立综合癌症网络（NCCN）推荐为PD-L1阳性NSCLC的首选治疗方案，2021年全球销售规模突破171亿美元，同比增长19.51%，妥妥的抗肿瘤重磅炸弹。

 

　　康方生物的AK112是全球首个进入临床研究的PD-1/VEGF双特异性抗体，能同时作用于PD-1和VEGF靶点，具有优异的抗肿瘤疗效，比PD-1单抗整体疗效更高，且消除了抗血管相关常见严重出血风险等严重不良反应。无抗血管相关出血这一安全性优势，或许是AK112对K药发起“头对头研究”的底气来源之一。

 

　　AK112头对头研究情况

　　来源：米内网新版数据库

 

　　与此同时，已向K药发起“头对头PK”的还有乐普生物的普特利单抗（非鳞非小细胞肺癌Ⅱ/Ⅲ期临床）、百济神州的替雷利珠单抗+抗Tigit单抗联合疗法（非小细胞肺癌Ⅲ期临床）、恒瑞医药的卡瑞利珠单抗+法米替尼联合疗法（非小细胞肺癌Ⅲ期临床）、正大天晴的TQB2450+安罗替尼联合疗法（非小细胞肺癌Ⅲ期临床）、信达生物的信迪利单抗（非小细胞肺癌Ⅱ期临床）等。

 

　　与K药开展“头对头”Ⅲ期临床试验的产品

　　来源：米内网数据库

 

　　国际化步伐提速！国产新药从“等效”走向“优效”

 

　　对国内创新药企而言，出海似乎成为其开拓市场版图的一大趋势，国际多中心临床试验俨然是创新药出海的第一道关卡。

 

　　由于国产创新药起步时间较晚，多数新药均为海外同靶点的Fast-Follow产品，因此部分创新药在“出海远征”时往往被提出“更高的要求”，比如今年2月“国产首款出海的PD-1——信迪利单抗遭FDA拒批”的案例，业内人士就建议完善相关的“头对头研究”，以充分证明产品在该领域上的疗效优势。

 

　　

　　来源：信达生物官网

 

　　不过，正是新药审评要求的规范化、严格化，也倒逼着国内创新药企向已上市的明星大品种发起“头对头”挑战，从百济神州的泽布替尼、江苏艾力斯生物的伏美替尼等国产新药的成功例子可发现：对比进口新药，国产新药的临床疗效已从“等效”逐步走向“优效”，实现里程碑式的大突破。

 

　　结语

 

　　开展“头对头研究”要有勇气和过硬的药物。一旦试验未取得积极的效果，很可能前期的所有努力将付之东流。因为挑战第一名失败，不可能证明挑战者就是第二名，也不可能证明挑战者就是合格的。我们也期待，未来有更多国产药企向“头对头研究”发起挑战，让更多“优效”药品继续造福人类。

 

　　来源：米内网数据库、CDE官网等

 

　　注：米内网《中国三大终端6大市场竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至10月21日，如有疏漏，欢迎指正！