《杏坛新事件：中国山区儿童优质肠道菌群有效延长肠癌患者生存期！总有效率达95%》

重大发现！

善泰健康与武汉大学人民医院肿瘤中心陈永顺教授团队合作的题为"Fecal microbiota transplantation plus tislelizumab and fruquintinib in refractory microsatellite stable metastatic colorectal cancer: an open-label, single-arm, phase II trial (RENMIN-215) "前瞻性临床研究结果在线发表于《eClinicalMedicine》上。《eClinicalMedicine》是LANCET（柳叶刀）的高端金色子刊，医学类一区TOP期刊，影响因子15.1。

该研究对至少二线系统治疗失败的微卫星稳定型（MSS）晚期结直肠癌患者进行了创新性治疗，通过“三联疗法”（肠道菌群移植 + PD-1单抗 + 靶向药）有效延长难治型结直肠癌患者的生存期，临床研究数据令人振奋！这一突破性的临床研究成果具有重要的科研价值和临床应用前景，同时也充分证明了善泰健康坚持采集山区儿童供体制备优质肠道菌群的意义重大！

神奇疗效的关键是山区儿童供体肠道菌群移植

2020年12月以色列团队在《科学》杂志上报道了一项临床试验（Fecal microbiota transplant promotes response in immunotherapy-refractory melanoma patients），招募了10位PD-1单抗治疗无效的转移性黑色素瘤患者，采用了使用PD-1敏感的黑色素瘤患者作为肠道菌群供体进行了肠道菌群移植（FMT），结果显示共有3名患者对PD-1免疫治疗产生了积极反应。这一研究成果公布后引发了肿瘤界的关注，甚至于不少肿瘤患者专门寻购PD-1敏感的肿瘤患者的大便自行DIY移植！然而，肿瘤患者本身自身免疫与微生态就有问题，该群体的肠道菌群存在着巨大的隐患，移植给其他肿瘤患者会存在不确定的有害菌感染风险。

2019年初，全世界唯一从事山区儿童肠道菌群供体筛查的专业机构江西善行生物（现为善泰健康全资子公司）董事长、暨南大学免疫微生态实验室主任王京苏教授与武汉大学人民医院陈永顺教授讨论开展肠道菌群移植治疗晚期结直肠癌课题时，王京苏教授介绍了自己当年曾经开展过大学生供体筛查，但由于无法管控大学生的生活，供体的肠道菌群质量难以保证。鉴于安全性、有效性的考虑，研究团队决定放弃大学生供体采样，前往山清水秀的赣南山区进行采样，经过大规模的对小学、初中、高中学生的筛查，研究人员发现8-12岁年龄段的小学留守儿童肠道菌群质量好，且由于父母在外打工孩子很少有机会外出，受外部污染的机会低，更加有利于可溯源管理，同时相关文献大数据分析报道8-12岁年龄段是人体益生菌最丰富的阶段，也佐证了山区儿童供体的优越性。两位勇于创新、执着严谨的专家灵感相撞，立即决定采用善泰健康提供的山区儿童健康供体肠道菌群联合替雷利珠单抗和呋喹替尼开展晚期难治型结直肠癌患者的临床研究。

王京苏教授及陈永顺教授接受采访、在房车前合影，山区采样图

中：王京苏教授；右一：陈永顺教授

新型“三联疗法”显著改善结直肠癌患者生存期

结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC）是最常见的恶性肿瘤之一，年发病和死亡人数分别约为193万和93万，居2020年全球癌症发病谱的第3位和死亡谱的第2位，严重威胁着人类生命健康。近年来，CRC领域研究热点众多，占比约95%的微卫星稳定型（MSS）晚期结直肠癌更是研究热点之一。由于对单药使用免疫治疗反应甚微，MSS型结直肠癌又被称作“冷肿瘤”。

该研究共招募了20名转移性结直肠癌（mCRC）患者，通过“三联疗法”三线治疗MSS型mCRC患者，其中肠道菌群移植通过口服肠菌胶囊的方式进行，中位随访时间为13.7个月，中位无进展生存期达到9.6个月，中位总生存期为13.7个月。其中临床获益率达到了60%，疾病控制率为95%。中位缓解持续时间为8.1个月。通过对患者治疗前后的肠道菌群类别、血液免疫细胞分布、TCR序列分析和预后因子四个维度探索了生物标志物，分析显示治疗有效患者的粪便中含有相对高丰度的变形菌门和毛螺菌科以及低丰度的放线菌门和双歧杆菌；扩增的TCRs表现出抗原驱动应答特征的患者有更好疗效。

此前，该前瞻性临床研究的初步结果在2022年12月召开的国际ESMO-IO大会上进行了现场的展示和交流，引起了同行的广泛关注。

【从影像学和检测看患者肠道菌群联合治疗后肿瘤明显缩小肿瘤标志物下降】

值得一提的是，本项研究入组患者都是经过至少标准的二线治疗后没有明显疗效的情况下，使用“三联疗法”后，肿瘤得到了很好的控制，肿瘤标志物明显下降，免疫功能增强，肠道菌群相比治疗前更倾于平衡，疗效令人惊喜。总体而言，该研究表明肠道菌群移植联合PD-1和靶向药对于MSS mCRC患者展现了令人欣喜的抗肿瘤效果，粪便样本中高丰度的毛螺菌科和低丰度的双歧杆菌属可能可以作为重要的预后因子。

肠道菌群移植或将成为肿瘤治疗中的重要辅助手段

目前针对肿瘤治疗，除了传统的手术及放疗、化疗外，还出现了新兴的靶向治疗和免疫治疗，它们均在消化道恶性肿瘤中取得了一些疗效，但这些疗法并不是每个人都能适用。靶向治疗和免疫药物治疗在特定人群中具有相当的耐受性和选择性，对PD-1的抗性及不敏感性，使其治疗的人群相对有限，因此有必要进一步探索新的联合治疗方法来改善目前消化道肿瘤治疗困境。

肠道菌群是我们人体的一大阵地，其发挥的作用和影响是非常巨大的。数以万亿计的微生物栖息在我们的肠道中，为人类的健康保驾护航。它们被视为人体的“第二基因组”，拥有丰富的微生物细胞，基因组DNA和代谢物，负责宿主中相当多的关键生理反应，包括宿主免疫力的调节，病原体感染的预防，关键分子的合成和代谢等。

近年来，随着肠道微生物研究的日益深入，越来越多的证据表明，肠道菌群参与了抗肿瘤天然免疫反应，肠道菌群的种类丰度、数量的多寡及结构的合理性直接与PD-1抑制剂治疗的疗效、生存期密切相关。在这项研究中，团队专家也表示：为MSS型结直肠癌患者重新建立健康的肠道微生态系统，是本次联合治疗的关键所在！通过肠道菌群的调节，可以克服PD-1疗法的抗性，增强其敏感性，提高免疫治疗的有效性。同时肠道菌群的调节也可增强机体的免疫力，反向促进机体杀死肿瘤细胞的能力。善泰健康作为该研究中肠道菌群移植技术的提供方，为武汉大学人民医院供应了菌群丰度高及菌群活性数量高的优质肠菌胶囊，促成课题组顺利开展研究，并起到了积极作用!

善泰健康深耕免疫微生态领域数载，肠道菌群移植技术所使用的健康肠菌胶囊，其供体来源于赣南山区天然无污染的自然环境下生活的8-12岁健康儿童，经过严格的筛选、专业的厌氧净化制备、完善的生产管理流程，最终获得了菌群丰度高、活性数量多的肠道菌群液和只在小肠内崩解的肠菌肠溶胶囊，为肿瘤患者提供了优质的用于肠道菌群移植的肠菌制品。健康的肠道菌群可以增强免疫力、缓解肿瘤、药物副反应、提高抗癌药物敏感度、创造抑制肿瘤生长的微环境、促进肠道消化吸收能力、增强营养吸收，综合性地对肿瘤生长和发展起到抑制作用，而且相比于成人供体，善泰健康儿童供体更加安全有效，这也是本次临床试验呈现良好结果的关键因素！

（王京苏教授实验室工作场景）

善泰健康为全球唯一的一家可以提供山区儿童供体的肠道菌群移植冻干型产品的企业，也是率先使用肠道菌群移植技术进行实体肿瘤免疫治疗临床科研的企业，同时在肺癌、肝癌等实体瘤治疗的临床研究中也取得了可喜的进展，并在儿童自闭症、抑郁症、帕金森、糖尿病、重症感染、抗衰老等领域布局了多项临床研究，获得了国内外同行的高度认可。此次发表的研究成果不仅为肿瘤治疗的研究提供了新的思路和方法，也为善泰健康临床科研能力提升注入了新的活力和动力。善泰健康将以此次科研工作的突破为新起点，不断加强研发实力和创新能力，砥砺前行，为患者提供更加精准和个性化的诊疗方案，争取有更多重要研究成果在国际学术期刊上发表并应用于临床治疗，为健康事业作出更大的贡献！