深晚报道｜老年人肠道菌群失调怎么办？深圳先进院研究人员解析菌群移植的关键因素

随着年龄增长，老年人肠道较为脆弱，会不断发出 " 警告 "。肠道菌群失调也会诱发一系列疾病。1 月 21 日，中国科学院深圳先进技术研究院合成生物学研究所、深圳合成生物学创新研究院戴磊课题组的最新研究成果表明，相对于自体移植，异体移植建立的菌群经过再次扰动后，可能无法维持与供体相似的稳态，这对老年人肠道粪便菌群移植提供了非常有价值的参考信息，能够更好地指导老年人肠道疾病的治疗。

深圳先进院助理研究员王莹博士、中国科学院大学硕士生汤锦辉为该研究共同第一作者，戴磊研究员为通讯作者；共同作者包括中国科学院深圳先进技术研究院脑认知与脑疾病研究所的刘欣安副研究员、王立平研究员，哈佛大学医学院的刘洋彧教授，深圳未知君生物科技的谭验博士等人，并发表于 Cell 杂志子刊 iScience。研究团队以老龄小鼠为实验模型进行了自体或异体宿主的粪便菌群移植研究，发现异体移植建立的菌群经过再次扰动后，无法维持与供体相似的稳态，而是恢复为老龄宿主移植前的初始状态，说明对于老龄宿主进行异体肠道菌群移植后应该长期关注其稳定性并在有需要时进行重复移植。

肠道菌群被破坏后自行恢复较难

据了解，很多胃肠道疾病，如艰难梭菌感染、炎症性肠病和肠易激综合症让人备受折磨，腹疼、腹胀、腹泻、恶心、呕吐等等不良表现会严重影响老年人的健康和生活状态。拨开迷雾，肠道菌群失调是消化道患病的常见原因。

人进食时，外界微生物会随进食落入肠道并生存下来，这些在肠道中生存的微生物种类十分丰富，统称为肠道菌群。它们不仅能帮助人体消化食物，还可以抵抗侵入肠道的有害细菌。肠道菌群中各菌种的比例比较稳定，即使受到一定破坏仍能恢复到健康比例。然而，当变化超出正常范围时，即为菌群失调。粪便菌群移植（FMT）是一种将粪便物质从健康供体转移到肠道菌群受到破坏患者的手段，目前已被用于治疗多种疾病。此前有研究表明粪便菌群移植在治疗老年患者的艰难梭菌感染上安全有效，然而相比于年轻患者，老年患者菌群移植后的 6 个月内更容易复发。这表明宿主年龄对 FMT 移植很重要。

由于目前尚无对自体与异体 FMT 后移植菌群在老年宿主中的长期稳定性和恢复力的相关研究。因此如何合理设计在老年宿主中使用 FMT 的治疗策略，是否需要采取特定的预防措施防止疾病复发还缺少答案。本项研究使用老龄小鼠模型对以上问题进行了探究。

研究人员以 20 个月大的老年小鼠作为模型，用以模拟 60 岁阶段的老年人。研究过程中发现，施加抗生素的小鼠肠道菌群受到破坏，且一直到第 8 周都没有恢复到被破坏前的水平。" 菌群虽然可以一定程度上自行恢复，但是很慢。这意味着人类患者肠道菌群被破坏后等着自行恢复对患者是不利的。" 戴磊表示。

▲未受到及受到肠道炎症扰动时，自体 FMT 和异体 FMT 影响小鼠肠道菌群的恢复情况。

老龄宿主菌群移植不易，需合理策略

由于肠道菌群被破坏后自行恢复很慢，研究人员尝试用菌群移植来加快菌群恢复进程。然而，研究人员发现与自行恢复组相比，无论是自体还是异体菌群移植，肠道菌群多样性的恢复时间都大大缩短。此外，研究者在宏基因组的研究中，发现相比于自行恢复和异体移植组，自体移植促进微生物群功能恢复方面效果较好。这些结果都说明，接受自体菌群移植更容易成功。

戴磊表示，对于老年患者，尤其是接收异体粪菌移植的老年患者，监测粪便菌群移植的长期稳定性和后续扰动对于新建立菌群稳态的影响至关重要，在复杂的扰动的情况下可能需要进行多次 FMT 或制定更合理的治疗策略。

论文共同作者之一，中山大学附属第六医院副主任医师何真表示，随着我国人口老龄化加剧、老龄人口的增多，老年人的健康和生活状态受到了越来越多的重视。该研究成果表明相对于自体移植，异体移植建立的菌群经过再次扰动后，可能无法维持与供体相似的稳态，这对老年人肠道粪便菌群移植提供了非常有价值的参考信息，能够更好地指导老年人肠道疾病的治疗。

深圳晚报记者 郑淑仪 受访单位供图

【来源：深圳晚报】