非酒精性脂肪肝潜在的治疗手段

责编|酶美

非酒精性脂肪肝性肝脏疾病（non-alcoholicfattyliverdisease,NAFLD）和肥胖密切相关，是最常见的慢性肝脏疾病，并逐渐成为肝脏移植的主要原因。NAFLD根据疾病发展阶段的不同可以分为脂肪肝，非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholicsteatohepatitis,NASH）和纤维化、肝硬化和肝癌。脂肪肝来源于肝脏额外的脂肪堆积，随着肝细胞损伤和肝脏炎症的增加，部分病人会进一步发展到NASH，而进一步的肝损伤和纤维化的积累会导致肝硬化和肝癌，危及生命。脂肪肝甚至是NASH可以通过改变生活方式减轻体重得到恢复，但是纤维化很难被逆转，现在也还没有获得批准的治疗手段，一旦发展到肝硬化和肝癌，只能依靠肝脏移植。所以了解其发生机制，找到潜在的治疗手段迫在眉睫。

Notch信号通路在进化上保守，并在肝脏发育过程中起重要作用。尽管成体肝细胞中Notch信号通路活性不高，哥伦比亚大学UtpalB.Pajvani团队之前的研究发现无论是在NASH病人还是NASH饮食诱导的小鼠模型中，肝细胞Notch信号通路都会被激活，随后进一步激活肝脏星型细胞（hepaticstellatecell，HSC），导致NASH和纤维化的产生。肝细胞Notch信号通路在NASH中如何被激活还并不清楚。

6月23日，ScienceTranslationalMedicine在线发表了Pajvani团队的研究论文，题为：HepatocyteTLR4triggersinter-hepatocyteJagged1/NotchsignalingtodetermineNASH-inducedfibrosis。研究成果阐明了JAG1/Notch信号通路活性和非酒精性脂肪肝相关，抑制该Notch通路能有效地降低肝纤维化。

综上，这项研究工作发现了肝细胞中Jagged-Notch信号通路的激活在NASH诱导的纤维化过程中起重要作用，论文利用ASO或者siRNA干预Jag1的表达降低肝脏纤维化水平，为肥胖相关肝脏疾病提供了潜在的治疗手段。

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