艾思瑞健康大讲堂：两种抗纤维化药物降低AE-IPF发生率对照

【导读】

特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fbrosis，IPF）是一种慢性、进行性、纤维化性的间质性肺疾病，而特发性肺纤维化的急性加重（Acute Exacerbation of Idiopathic Pulmonary Fbrosis, AE-IPF）是IPF临床过程中可能发生的严重并发症，是IPF患者死亡的主要原因，预防AE-IPF是临床治疗IPF的重要目标。吡非尼酮（以艾思瑞为代表的抗纤维化药物）具有抗纤维化抗炎抗氧化的作用，是抗纤维化领域的一线用药，并被多国批准用于IPF的治疗。那么吡非尼酮（以艾思瑞为代表的抗纤维化药物）对AE-IPF有哪些影响呢？

研究背景

既往一项Ⅱ期临床试验显示，在治疗9个月的时间里，吡非尼酮治疗组中没有患者出现AE-IPF，但安慰剂组中有14%的患者出现AE-IPF；而对于临床环境中，对于接受抗纤维化药物的患者的AE-IPF发生率的研究较少。因此，日本东宝大学大森医学中心呼吸内科的专家团队，进行了一项旨在明确接受抗纤维化药物患者相关AE-IPF发生率的研究。

研究设计

该研究回顾了2009年至2018年，在该院进行治疗的患者中，连续使用吡非尼酮或尼达尼布治疗IPF的患者的病历。从病历中收集患者基线特征、AE-IPF发生情况及治疗和AE-IPF后转归的数据。

如上图所示，该研究选取了199名接受吡非尼酮或尼达尼布治疗的患者，排除不符合入组标准的病例后，共有195名患者的数据被纳入分析。其中，131例患者接受吡非尼酮治疗，64例患者接受尼达尼布治疗。

研究结果

结果如下图所示，接受吡非尼酮与尼达尼布治疗患者AE-IPF发生率分别为1年：5.1% vs 18.6%、2年20.4 % vs 25.2%、3年：22.6% vs 29.6%。

该结果说明：接受吡非尼酮治疗的患者的 AE-IPF 各治疗时间的累积发生率，显著低于接受尼达尼布治疗的患者。

考虑到吡非尼酮组中，29%的患者接受了吸入乙酰半胱氨酸（NAC）。因此，为了排除吸入性NAC治疗对AE-IPF发展的影响，该研究团队还分析了未使用吸入性NAC的患者的AE-IPF发生率。结果如下图所示：

该结果说明：即使将分析限制在未接受NAC治疗的患者，吡非尼酮治疗的患者(n = 93)的AE-IPF发生率还是低于尼达尼布治疗的患者(n = 62，P = 0.040)。

最后，为了确定该研究的患者 AE-IPF 发展情况是否受其他因素影响，研究团队进行了伴有和不伴有AE-IPF的IPF患者的基线特征分析，包括两组的年龄、性别、吸烟史、IPF 严重程度、血清学标志物、肺功能、既往不良事件史、基线时与皮质类固醇联合治疗等方面比较。结果如下图所示：

该结果说明：以上基线特征为单一变量时，患者的AE-IPF发生情况均无显著差异。所选的抗纤维化药物是多变量分析中唯一确定有显著性差异的自变量，即AE-IPF的发生情况只与抗纤维化药物的选择有关，与其它基线特征无关。

研究启示

研究表明，接受吡非尼酮组治疗的IPF患者，各时段的 AE-IPF 发生率均显著低于接受尼达尼布的患者；说明抗纤维化药物的使用可以显著降低IPF患者发生AE-IPF，而吡非尼酮（以艾思瑞为代表的抗纤维化药物）对预防 AE-IPF 的发生具有更强的作用。

参考文献

Isshiki T, et al. Incidence of acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis in patients receiving antifibrotic agents: Real-world experience. Respir Med. 2021 ; 187:106551. doi: 10.1016/j.rmed.2021.106551.