又一款“减肥神药”？司美格鲁肽和卡格列肽复方合剂进入3期临床

　　近日，拥有百年历史的生物制药公司诺和诺德举行全球媒体会，分享其重磅产品的最新研发信息及未来规划。搜狐健康从会上获悉，司美格鲁肽和长效胰淀素(amylin)类似物卡格列肽(cagrilintide)的复方合剂CagriSema注射液的3期临床试验正如期进行。

　　如果顺利，CagriSema这款复方注射剂距离上市也就不远了。相比司美格鲁肽单药，CagriSema降低糖化血红蛋白(HbA1c)效果更加显著，更具减重潜力，并具有应对心血管代谢风险因素的潜力。

　　这也意味着，诺和诺德手握司美格鲁肽注射剂、口服片剂和CagriSema复方合剂，不断在糖尿病和肥胖治疗领域提高创新门槛。与此同时，诺和诺德也在同步尝试引入新技术和新药物靶点，拓展多疾病领域。

　　挖掘多剂型应用潜力

　　内分泌疾病，尤其是糖尿病的治疗，一直以来都是诺和诺德的强项。从动物胰岛素、人胰岛素到胰岛素类似物，再到最近火出圈的新型长效胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物司美格鲁肽，诺和诺德在过去的100年始终秉持“驱动改变，携手战胜糖尿病和其他严重慢性疾病”这一使命，不断推出重磅产品。

　　基于深厚的胰岛素生物学、蛋白质和多肽工程方面的实力，诺和诺德的下一个百年，仍将持续加码糖尿病和肥胖治疗领域。

　　司美格鲁肽相关产品看起来是重中之重。2021年4月，司美格鲁肽在中国大陆获批，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，及降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件风险;同年12月，纳入国家医保。

　　目前在欧美一些国家，司美格鲁肽2.4mg注射剂已经被批准用于在成年肥胖症(初始BMI≥30 kg/m2)或超重(初始BMI≥27 kg/m2)并伴有至少一种体重相关合并症的患者中结合饮食和运动进行长期体重管理。在我国，司美格鲁肽的减重适应症还未获批。但据诺和诺德最新消息，用于长期体重管理的每周注射一次的司美格鲁肽2.4mg注射剂已在国内递交上市申请并获国家药监局受理。

　　此外，司美格鲁肽口服片剂的2型糖尿病适应症已于2022年在中国成功递交了上市申请。

　　除了单药，诺和诺德在CagriSema这款复方合剂上也花费了大量研发精力。诺和诺德全球开发执行副总裁Martin Holst Lange在媒体会上透露，司美格鲁肽和长效胰淀素(amylin)类似物卡格列肽(cagrilintide)的复方合剂CagriSema注射液的3期临床试验正如期进行。

　　就在媒体会后不久，美国当地时间6月23日举行的第83届美国糖尿病学会科学会议(ADA 2023)上公布了第一个评估CagriSema对比司美格鲁肽(单药)或卡格列肽(单药)在2型糖尿病患者中有效性和安全性的研究数据，其结果进一步支持CagriSema在人群中进行更长期、更大规模的3期研究。

　　为何如此看重司美格鲁肽相关产品?因为糖尿病患者数量和肥胖人群相当庞大，带来的市场规模也可见一斑。据国金证券预计，GLP-1药物在糖尿病患者中应用市场空间预计将超过250亿元，在肥胖症患者中应用市场空间将超过200亿元。

　　巨大的市场吸引了国内外药企争相加入。据Insight数据库显示，目前全球共有289个GLP-1受体激动剂处于临床前至批准上市阶段。这其中，涉及减肥适应症的药物有近百个。诺和诺德面临的挑战显而易见。

　　如今，诺和诺德手握司美格鲁肽单药注射剂、片剂和CagriSema复方合剂，体现出在该类产品以及糖尿病、肥胖治疗领域的绝对实力。

　　周制剂胰岛素Icodec等“王牌”在研

　　此外，诺和诺德在研的糖尿病治疗手段还有胰岛素周制剂Icodec以及治愈1型糖尿病的“终极疗法”等。

　　Lange指出，约50%的2型糖尿病患者延迟胰岛素的起始治疗，主要是因为胰岛素治疗方案的复杂性，以及胰岛素的有效性和治疗安全性。Icodec是全球首个突破性创新胰岛素周制剂，已在中国大陆、欧盟和美国实现同步递交上市申请，如果获批，将是一个新的里程碑事件，患者每年可以减少313次胰岛素注射次数，能大大增加治疗依从性。

　　围绕1型糖尿病，诺和诺德追求治愈。“缺失的胰岛细胞是由于我们自身免疫反应而受到损失，也就是说，我们通过细胞疗法可以补充这样的细胞。”诺和诺德企业副总裁兼细胞疗法研发负责人Jacob Sten Petersen表示，目前诺和诺德已经能够将干细胞转化为葡萄糖敏感的、分泌胰岛素的β细胞。

　　不过这一疗法尚处在动物试验阶段，与临床应用还有很长一段距离。“下一个100年，我相信可以预防和治愈很多疾病。有些技术我们以前难以预想，但在今天，我们开展基因编辑、细胞疗法，将有可能提供治愈性疗法。”Petersen说。

　　拓展新管线，覆盖多疾病领域

　　专一是好事，也有其局限性。过去，作为一家跨国药企，诺和诺德与其他同体量的公司相比，在售产品种类偏少，在研的管线数目也相对简单。其实，诺和诺德早在多年前就开始布局，并加速进入更多严重慢性疾病领域，已经进入3期临床的覆盖糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎、血友病、心血管疾病、镰状细胞病、阿尔茨海默病等疾病领域。

　　在新的百年蓝图里，我们看到，基于糖尿病领域的研究经验，诺和诺德正通过引进新技术和新药物靶点，扩大在更多慢病领域的足迹。心血管疾病药物管线就是其中之一。据Lange介绍，在研药物Ziltivekimab是一种全人源化IL-6单克隆抗体，其有望成为首个靶向IL-6的抗体药物，改善患者心血管结局。

　　近年来，细胞疗法、RNA和基因疗法、核糖核酸干扰(RNAi)等新技术平台逐渐成为诺和诺德加速探索多疾病领域药物的新技术。媒体会上，Petersen介绍了细胞疗法取得的跨越式进展，其中，利用多能干细胞衍生的替代细胞疗法，治疗慢性心力衰竭和帕金森病的首个人体临床试验已经启动。

　　在中国，多个临床试验申请(CTA)已获得批准，覆盖肥胖、血友病、生长障碍、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、阿尔茨海默病及其他慢性疾病等多个新治疗领域，目前正在准备或正在开展多项临床试验。

　　在儿童生长障碍领域，诺和诺德也收到了欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)关于每周注射一次的生长激素Somapacitan在儿童适应症中应用的积极反馈。