氯吡格雷伤胃堪比阿司匹林？！韩雅玲等研究

　　指南建议，没有高出血风险的急性冠状动脉综合征患者冠脉介入(PCI)术后至少12个月双联抗血小板(双抗)治疗，稳定性冠状动脉疾病患者至少6个月双抗治疗。

　　近日，韩雅玲等OPT-PEACE研究的二次分析发现，没有胃肠道出血高风险的患者PCI后6~12个月持续使用阿司匹林、氯吡格雷或双抗治疗均与胃肠道损伤进展有关。双抗治疗比单药治疗更相关。氯吡格雷引起的胃肠道损伤进展堪比阿司匹林。

　　基线时和双抗治疗6个月后接受磁控胶囊内窥镜检查，没有胃肠道溃疡或出血迹象的394例患者纳入分析随机分组。

　　132例患者单用阿司匹林治疗，132例患者单用氯吡格雷治疗，130例患者接受双抗治疗，治疗6个月后再次接受磁控胶囊内窥镜检查。

　　在6~12个月期间，49例(37.1%)服用阿司匹林患者、64例(48.5%)服用氯吡格雷患者和69例(53.1%)双抗治疗患者出现胃损伤进展。

　　与双抗治疗患者相比，单用阿司匹林患者的胃损伤进展的发生风险降低30%。单用氯吡格雷与双抗治疗、单用氯吡格雷与单用阿司匹林之间均没有差异。

　　在6~12个月期间，共有51例(38.6%)单用阿司匹林、65例(49.2%)单用氯吡格雷、71例(54.6%)双抗治疗患者出现肠道损伤进展。

　　与双抗治疗相比，单用阿司匹林者的肠道损伤进展的发生风险降低29%。单用氯吡格雷与双抗治疗、单用氯吡格雷与单用阿司匹林之间均没有差异。

　　双抗治疗6个月时有285例(72.3%)患者出现胃肠道损伤，这组患者在6~12个月期间单用氯吡格雷和双抗治疗可导致更重的进展性胃肠道损伤。

　　相反，在6个月时没有胃肠道损伤的患者中，3种抗血小板治疗方案新发胃或肠道损伤的发生率没有差异。

　　这些数据表明，在先前存在粘膜损伤的情况下，与阿司匹林相比，氯吡格雷的胃肠道出血风险更高。肠溶阿司匹林可能不会损伤胃肠黏膜。

　　该研究提供了氯吡格雷对胃肠道风险的确证证据。氯吡格雷可能通过抑制血小板衍生生长因子的释放而损害胃溃疡的愈合，氯吡格雷也会加剧阿司匹林相关肠道损伤或阻止愈合。

　　研究者指出，无胃肠道出血高风险患者可能会发展为胃肠道出血高风险表型。该研究结果表明，在没有胃肠道出血高风险的患者中进行常规磁控胶囊内窥镜检查可以筛查那些在抗血小板治疗期间胃肠道损伤动态变化的患者。对于出现胃肠道损伤的患者，最明智的方法可能包括胃肠道出血预防措施或在缺血性风险较低的情况下缩短双抗治疗疗程。只有耐受抗血小板治疗的患者最适合长期抗血小板治疗。

　　北京大学第一医院刘梅林、王茜婷等应用磁控胶囊胃镜对药物进行了追踪，发现空腹服用肠溶剂型阿司匹林后，药物在胃内未出现崩解，进入小肠后才开始崩解。但也有人服药后阿司匹林会嵌入胃底皱襞，之后脱落。这样会使阿司匹林胃通过时间明显延长，增加了药物与胃黏膜的接触时间。

　　来源：

　　[1]Progression of gastrointestinal injury during antiplatelet therapy after percutaneous coronary intervention: a secondary analysis of the OPT-PEACE randomized clinical trial. JAMA Netw Open. 2023 Nov 1;6(11):e2343219.

　　[2]王茜婷，焦红梅，李丽，等.肠溶阿司匹林的体外实验及磁控胶囊内镜人体研究.中国循环杂志, 2021, 36: 1215-1220.DOI:10.3969/j.issn.1000-3614.2021.12.012.