早期接触尼古丁会改变神经元 使大脑容易上瘾

2019年4月24日，美国加州医科大学圣地亚哥大学法学院在《生物精神》杂志上发表了“中国出版社”的研究报告，研究人员在报告中称，新生儿接触尼古丁改变了新生小鼠大脑中的奖赏曲折性，增加了它们成年后对药物的偏好。

由资深作者、精神病学系副教授Davide Dulcis博士带领的加州大学圣地亚哥医学院的科学家团队，以及来自圣地亚哥医疗系统和密歇根州立大学退伍事务部的同事们发现，接触尼古丁的最初几周(通过母体哺乳)会导致年轻小鼠出现各种长期的神经系统变化。

具体来说，它会引起神经可塑性，导致尼古丁再次暴露于成人体内后，大脑腹侧标签区(VTA)的修饰神经元数量增加。这些神经元表现出与其他神经元不同的生物化学，包括对尼古丁的更大接受度和更大的后续成瘾行为的可能性。

杜尔西斯说：“以前的研究表明，母亲吸烟和产后早期接触尼古丁与改变孩子的行为和人类滥用药物的倾向有关。“这项关于老鼠的新研究有助于阐明如何以及为什么这样做的机制。新生儿接触尼古丁会感染VTA神经元，这种命运通常是他们不会接受的，这使得他们在动物再次接触尼古丁后更容易受到尼古丁的影响。生活。”

第一作者、杜尔西斯实验室博士后研究员本罗莫利博士说，当年轻的神经元接触到外来药物(如尼古丁)时，它们会产生分子“记忆”。通过增加尼古丁受体和分子标记Nurr1(一种通常只在多巴胺能神经元中发现的蛋白质)的表达，这些表达GABA和谷氨酸的神经元“准备好”在尼古丁被适当刺激时切换到多巴胺能程序。成年人。

“我们发现，当成年动物接触尼古丁时，这些‘触发’谷氨酸能神经元中的一小部分开始表达产生多巴胺所需的基因。系统中更多的多巴胺会产生增强的奖赏反应，导致尼古丁偏好增加。”

杜尔西斯说，揭示相关神经网络的分子机制和身份，是更全面理解成瘾等复杂疾病如何工作的重要一步。

杜尔西斯说：“我们的临床前工作已经确定了新的细胞和分子靶点，这可能会指导未来的临床研究，以改善治疗策略。“因为我们发现这种形式的尼古丁诱导的神经可塑性有助于对其他成瘾性物质(如成人酒精)的成瘾，揭示了增加成瘾易感性的机制，并提供了一个难得的机会来寻找新的方法来干扰药物介导的机制。可塑性也可以防止对成年人奖励行为的负面影响。"

据研究人员介绍，研究结果与控烟计划密切相关，因为研究中观察到的新生儿尼古丁效应是由于母亲在哺乳期接触尼古丁引起的，目前国家和地方政策并没有规定这种特殊类型的尼古丁摄入。

杜尔西斯说：“我们正计划调查早期接触其他常用药物，如酒精或最近合法化的或阿片类药物，是否会在奖励中心诱导类似的适应，并影响成年后的药物偏好。“确定这种形式的神经递质可塑性在生命的不同阶段是可诱导的还是可逆的，此时大脑仍具有极强的可塑性，容易吸毒成瘾，例如青春期。”

科学家们还在研究旨在改善与多巴胺能神经元丢失(如帕金森氏病)相关的动物模型行为的应用。