基因工程蚊子对登革热病毒的抵抗力

经过几十年的研究和无数次控制尝试，登革热这种由蚊子传播的病毒性疾病每年继续感染全球约3.9亿人。现在，研究人员在PLOS报道了被忽视的热带疾病，携带登革热病毒的蚊子可以通过基因工程来增强它们对病毒感染的抵抗力。

当一只蚊子叮咬一个感染了DENV的人时，病毒需要在蚊子的肠道中完成它的生命周期，最终感染它的唾液腺，然后才能感染另一个人。先前的研究表明，蚊子依靠一种叫做JAK/STAT的分子途径来试图对抗DENV感染并阻止这种循环。当蚊子感染DENV时，名为Dome和Hop的蛋白质参与打开JAK/STAT。

在这项新的工作中，约翰霍普金斯大学的乔治迪莫普洛斯和他的同事们通过基因工程改造了埃及伊蚊，以便在感染的早期，在血液摄入后立即打开脂肪组织中圆顶或啤酒花的表达，并制造更多的蛋白质。

然后，用工程版本的Dome或Hop感染DENV的蚊子，其肠道中的病毒拷贝数减少了78.18% (dome)和83.63%(Hop)，其唾液腺中的病毒显著减少。基因改变的蚊子寿命正常，但产生的卵比正常蚊子少。当研究人员用寨卡病毒和基孔肯雅病毒重复实验时，对感染没有影响，这表明脂肪组织中JAK/STAT通路的重要性是DENV独有的。

研究人员写道：“通过在各种组织中通过不同机制阻断病毒来表达额外的转基因，登革热和其他病毒可能会得到改善或完全抵抗。”“最近开发的强大的蚊子基因驱动系统正在开发中，该系统可能通过自我繁殖在蚊子群体中传播病原体抗性，即使付出一定的适应成本。”