药吃了,病情不见好转,可能由肠道菌群的干扰效应所导致
- 2021-09-14 10:00:07 腾讯健康
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咱们人类机体内的真正老大,其实,是微生物。机体的构成,除了自身的细胞以外,还有大约1000亿个微生物,其基因总数是人体自身基因的150倍。这些微生物,主要存在于大肠中,因此,被称为肠道菌群。肠道菌群,不仅影响人体的生理功能及疾病过程,而且,也会对药物疗效产生影响。最近,科学家经过分析后发现,肠道菌群会对药物疗效产生干扰。咱们现在就来解读这项重磅研究的要点。
喜欢打麻将的朋友,肯定知道1个有趣的规矩,截胡。对家打出1张牌后,自己刚想胡,却发现上家已经抢先将牌推倒,人家胡的牌,竟然和自己一样。类似的事情,也会发生在药物疗效与肠道菌群之间。于是,便会出现那种吃了药,病情却不见好转的现象。欧洲分子生物学实验室等机构的科学家,通过研究后发现,药物可能会在肠道菌群中积累,从而改变细菌的功能,并且降低药物的有效性。这项重磅研究的论文,发表在最新1期的《自然》杂志上。
在此项研究中,科学家培养了25种常见的肠道细菌,并且选择了15种常见的口服药物,这些药物属于不同类型,也会产生一定的不良反应,比如,肠道问题或体重增加等。科学家共计进行了375次细菌与药物配对测试,结果发现,肠道细菌与药物之间存在着70多种相互作用,其中29种是以往未曾研究过的。
科学家曾经认为,生物转化是细菌影响药物效果的主要方式,但是,此次的研究却表明,细菌对药物的积累,也是影响药物效果的重要因素。在29种新发现的细菌与药物的相互作用中,有17种是在肠道细菌不改变药物活性的前提下,将药物储藏起来了,比如,抗抑郁的度洛西汀及降血糖的罗格列酮,就是细菌积累的典型药物。
肠道细菌截下药物,这事儿是如何发生的呢?科学家通过蛋白质组学和代谢组学分析后发现,蛋白质的结合似乎是药物积累的1个促进因素,这种作用又会影响细菌的代谢与分泌,比如,度洛西汀会与细菌内的几种代谢酶结合,导致代谢模式的改变,而代谢是肠道细菌赖以生存的基础。科学家还发现,类杆菌、直肠真杆菌、乳酸杆菌、扭乳杆菌、唾液链球菌等5种肠道细菌,决定着菌群的稳定性,而唾液链球菌可以积累度洛西汀;直肠真杆菌则会被度洛西汀抑制;于是,当人吃下药物后,肠道菌群的稳定性被打破,菌群为了自身的生存,就会按肠道菌群的需求截留药物。
为了证实相关的猜想,科学家将肠道菌群分别放在不同培养基中培养,如果发现,添加度洛西汀成分的培养基中,本该受到抑制的直肠真杆菌,丰度却达到了对照组的100倍。通过代谢组学分析后表明,这种变化的源头,是唾液链球杆菌产生了对度洛西丁的积累,而这种积累所产生的代谢产物,又会被直肠真杆菌消耗。随后,科学家又使用秀丽隐杆线虫进一步测试了这种效应,如果发现,接触药物后,线虫的行为会发生改变。由此说明,药物与机体内的微生物,是相互影响的。
此次研究的重要意义在于,通过分子生物学研究表明,药物与肠道菌群的相互作用,会对机会的健康产生至关重要的后果。因此,需要将机体的微生物组,当作1个器官来看待,应该通过基础研究,确定个人体内的肠道菌群与药物反应之间的关联,比如,在特定的菌群状态下,药物是否会发挥作用;药物剂量与不良反应之间的差异;能否根据肠道菌群的组成,预测个体对药物的反应等。探明这些问题后,药物治疗或许就会迎来真正的个体化时代。未来的医学实践,也许是按照肠道菌群来决定药物选择和剂量,如此,就能让药效得到最佳的发挥,同时,把不良反应降到最低限度,让药物高效且安全地维护人类健康。
爱谁,就把健康传给谁。
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