【深度分析】从中美流行病学差异看License-in/out品种选择策略

近年来，License-in/out在中国医药圈逐渐兴起。Licensein模式可以让国内企业快速获得行业先进研究成果，快速丰富自身研发管线，弥补自身团队的能力缺陷。Licenseout模式则已中国创新成果出海的最好选择之一，其可以弥补国内企业普遍存在的海外市场推广薄弱点，加速海外市场争夺进度。无论是Licensein模式还是Licenseout模式，其本质是都是交易双方在技术、资金、市场等方面的优势互补，从而实现双赢。

在市场竞争愈加激烈的当下，越来越多的企业都在寻求通过Licensein/out模式获得新的业务突破，而Licensein/out项目成果的关键因素之一就是其品种的选择。

不同地区的人群在种族、遗传学、生理和病理情况、生活饮食习惯以及生活环境、社会经济、医疗措施、药物依从性等各个方面存在明显差异。因此造成发病机理、发病率、治疗手段以及药物疗效上存在差异。这些差异导致同一品种在不同地区之间的开发价值可能存在巨大差距。

据世界卫生组织统计，位居我国致死原因前三位分别为中风、心脏疾病和癌症。而美国致死率前三的疾病分别为心脏病、阿尔兹海默病及其他痴呆症、癌症。这导致同种药品，在国内外市场可能存在巨大的价值差异，为Licensein/out项目提供了超额利润的市场空间。

就癌症领域而言，对比中美两国的流行病学差异，在中国发病率位列前十的癌症中，胃癌、肝癌、食道癌、宫颈癌这四种癌症的国内发病率显著高于美国，这意味着在中美两国，治疗该类型癌症的药物有着截然不同的市场前景。美国在这些癌症治疗领域的研究成果，是具有一定价值的潜在引进品种。此外，鼻咽癌等发病率相对较低的癌种，也具有显著的流行病学差异。

同样的，乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、非霍奇金淋巴瘤、膀胱癌等癌症在美国的发病率则显著高于中国。在国内企业选择出海品种时，也可以优先考虑这些癌种的研究成果。

图1 2020年中美肿瘤流行病学差异

在肿瘤发病率差异的基础上，突变位点的占比差异同样具有参考价值。就万众瞩目的非小细胞肺癌而言，中美之间的突变靶点差异同样显著。在肺鳞癌中。EGFR突变在美国对的占比仅为15.76%，而在中国则占比高达38.30%。此外，SMARCA4、CDKN2A、DOT1L等突变占比也是中国显著高于美国。而KRAS、TP53、KEAP1、BRAF等突变占比则是美国显著高于中国。

图2 中美肺腺癌突变位点比较

在肺鳞癌中，中国患者的FBXW7、RB1、KEAP1、CDKN2A等突变占比显著高于美国；而TP53、PIK3CA、NSD1、WWC3等突变占比则是美国显著高于中国。

图3 中美肺鳞癌突变位点比较

Licensein/out模式，为我国生物医药创新发展提供了一条快车道，同样也有利于全球创新成果的物尽其用。