八家PK 达格列净首仿即将花落鲁抗医药

近日， 山东鲁抗医药股份有限公司「达格列净片」的4类仿制药上市申请（相关受理号为：CYHS1900479/480）在NMPA的状态变更为“在审批”，预计不日将正式获批，成为国内该品种的首仿。

达格列净（dapagliflozin）是一种每日口服一次的选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT2）抑制剂，独立于胰岛素发挥作用，在肾脏中选择性抑制SGLT2，帮助患者从尿液中排出多余的葡萄糖。此外，该药还具有减肥和降低血压的额外益处。

原研达格列净（商品名：Forxiga（欧盟）/ Farxiga（美国））由百时美施贵宝和阿斯利康联合，开发的钠依赖性葡萄糖协同转运体Ⅱ型(SGLT2)抑制剂，先后于2012年11月和2014年1月在欧洲和美国被批准用于辅助饮食和运动，控制II型糖尿病成人患者的血糖。

此外，Forxiga/Farxiga还获得以下批准：作为胰岛素的口服辅助治疗药物，用于接受胰岛素治疗但血糖水平控制不佳并且身体质量指数（BMI）≥27kg/m2（超重或肥胖）1型糖尿病成人患者，改善血糖控制（EMA /PMDA 2019.03；未在美国获批）；用于存在心血管疾病或多个心血管风险因素的2型糖尿病患者（EMA 2019.08；FDA 2019.10）；用于射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者（伴或不伴2型糖尿病），以降低心血管（CV）死亡和心衰住院的风险（FDA 2020.05；EMA 2020.11）;用于无论是否患有2型糖尿病的慢性肾 脏病成人患者，降低估算肾小球滤过率持续降低、终末期肾病、心血管死亡和心衰住院的风险（FDA 2021.04；EMA 2021.08）。

作为全球批准的首个SGLT2抑制剂，Forxiga/Farxiga上市后销售额逐年攀升。据阿斯利康财报，Farxiga上市后全球销售额逐年攀升，2020年达到19.59亿美元。随着新适应症的加持，预计Farxiga销售额有望持续增长。

在国内，原研达格列净最早于2017年3月被NMPA批准作为饮食控制和加强运动的辅助手段，以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制，商品名为安达唐。今年2月获批，安达唐又被NMPA批准用于射血分数降低的心力衰竭成人患者（伴或不伴T2D），以降低CV死亡和心衰住院的风险。此外，原研达格列净还有一个上市申请正在审查阶段（相关受理号为JXHS2100009/10）。

据公开资料，达格列净的化合物中国专利CN03811353.8与药用丙二醇水合物晶型中国专利CN200780024135.X分别将于2023年5月与2027年6月到期。目前，国内已由已有20多家企业开始布局达格列净仿制药市场，其中8家企业递交上市申请，5家企业处于BE试验阶段，11家企业获批临床。

鲁抗医药作为国内首家递交达格列净仿制药上市申请的企业，如今率先进入行政审批阶段，有很大概率成为国内首家取得达格列净仿制药生产批件的企业。

SGLT2抑制剂是糖尿病领域的重要一大类药物，目前国内已经批准4款（详见下表），这4款药物成功入围2020年国家医保。其中卡格列净和恩格列净均已有仿制药获批。此外，我国恒瑞医药自主研发的SGLT2抑制剂——恒格列净也已在国内递交上市申请。