罗氏新冠口服药II期临床失败 其他4家临床进展如何

近日，罗氏和Atea Pharmaceuticals宣布，其新冠口服药AT-527全球II期试验MOONSONG未达到主要终点。公告发布当日，Atea股价暴跌66%，罗氏微跌1.64%。

AT-527由Atea研发，为RNA聚合酶抑制剂，可特异性抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶，进而抑制病毒复制和转录，因此对新冠病毒具有独特的双重抑制机制，目前其体外和体内抗病毒活性已在几种单链RNA病毒（包括人类黄病毒和冠状病毒）中得到证实。去年10月，罗氏以3.5亿美元首付款获得了该药物在美国以外的开发和商业权利。

AT-5272的II期临床试验主要用于治疗需要住院的中度COVID-19患者和未住院的轻度至中度COVID-19患者，主要临床终点为病毒RNA水平。此次公布的数据显示，AT-5272在550mg剂量1100mg剂量下，在轻中度低风险患者中病毒载量较基线的变化与安慰剂组相比，并未明显降低，未能到达研究的主要终点。

不过对于有潜在健康问题（基础疾病）的高危患者，550 mg和1100 mg剂量组在第七天时，病毒载量相对基线降低0.5 log10单位。

罗氏和Atea方面认为，在临床入组病人上的选择过于宽泛可能是导致临床失败的原因，导致与对照组相比，差异并不显著。目前双方计划在修改临床和目前患者人群后重新评估对COVID-19非住院患者的临床试验，预计2022 年下半年获得该试验的数据。

目前，在新冠口服药开发方面，辉瑞、默沙东、日本盐野义、开拓药业等也均在布局并处于研发后期，其中默沙东进展最快，本月初宣布已向FDA提交了莫努匹韦（英文名称Molnupiravir）的紧急使用授权（EUA）申请，同时也正在向全球其他国家的监管机构提交申请，有望成为全球首款新冠口服特效药，而此次罗氏/Atea新冠口服药的临床失利，对默沙东的Molnupiravir而言也将是抢先赢得市场的又一大机会。

Molnupiravir是针对RNA病毒的小分子广谱抗病毒口服药，可抑制新冠病毒的复制，III期MOVe-OUT研究的中期分析结果显示，非住院的高风险轻症COVID-19患者的住院或死亡风险降低了50%。基于独立数据监测委员会的建议和与FDA的沟通结果，默沙东提前终止该项III期研究，并向FDA提交了EUA申请。

事实上，基于对研究结果的信心，默沙东已经在冒险提前生产Molnupiravir，预计2021年内能够生产足够1000万疗程使用的药物，2022年还将继续加大药物供应量。今年6月，默沙东与美国政府签订协议，一旦获得FDA的紧急使用授权或者正式批准，将向美国政府提供170万疗程的molnupiravir药物，价值12亿美元（约77亿人民币）。

辉瑞方面，3CL蛋白酶抑制剂PF-07321332 +利托那韦疗法将在年底前迎来III期数据揭盲，PF-07321332在多种冠状病毒的生命周期中起到重要作用，其潜在优势是对目前所有的新冠病毒变种都可以产生作用。

日本盐野义方面，同样是3CL蛋白酶抑制剂的S-217622目前正在进行轻度或无症状新冠感染患者的2/3期临床试验。

开拓药业方面，雄激素受体拮抗剂普克鲁胺将在11月中旬揭盲III期数据。