再鼎医药超3亿元引进的KRAS G12C抑制剂申报临床

文章来源：医药魔方Info

作者：拾贝

11月1日，CDE官网显示，Mirati/再鼎医药高选择性、强效口服KRAS G12C小分子抑制剂MRTX849片（adagrasib）临床申请获国家药监局正式受理。

Adagrasib由Mirati开发，今年6月1日，再鼎与Mirati达成合作，获得在中国内地、香港、澳门和台湾开发和独家商业化adagrasib的权利。Mirati将收到6500万美元的预付款，以及最高可达约2.73亿美元的潜在里程碑付款和特许权使用费。

KRAS G12C蛋白每24-48小时再生一次，adagrasib经过优化，因此具有较长的半衰期和广泛的组织分布，从而能够维持KRAS依赖的信号在整个剂量间隔的持续抑制，最大限度地发挥抗肿瘤活性。

6月24日，美国FDA已授予adagrasib用于携带KRAS G12C突变且既往接受过系统性治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者的突破性疗法认定。

一项代号为KRYSTAL-01的I/Ib期和II期可注册队列疗效数据(n=51)显示，adagrasib单药600 mg BID剂量治疗晚期NSCLC患者的客观缓解率(ORR)为45%(23/51)，70%(16/23)出现缓解患者肿瘤体积较基线缩小40%以上，疾病控制率(DCR)为96%(49/51)。Mirati计划年内向FDA递交上市申请。

9月19日，Mirati公布了KRYSTAL-1研究中adagrasib单药或联合西妥昔单抗治疗KRAS G12C突变结直肠癌队列结果。adagrasib单药组PR为22%（n=45），DCR为87%，mDOR为4.2个月。adagrasib+西妥昔单抗组PR为43%（n=28），DCR为100%。adagrasib单药组和联合治疗组耐受性良好，3/4级TRAEs发生率为30%和16%。

10月11日，Mirati还与制药巨头赛诺菲达成合作，将探索adagrasib联合赛诺菲在研SHP2抑制剂SAR442720，用于经治的存在KRAS G12C突变NSCLC患者的疗效。

国内申报KRAS G12C抑制剂的企业多达10家，其中安进的AMG 510已率先获美国FDA批准上市，目前也已在国内获CDE突破性疗法认定。加科思管线中有多款KRAS抑制剂，目前已有一款进入I/II期临床。

国内申报临床的KRAS G12C抑制剂（医药魔方Pharma Go）