喜忧参半！艾伯维Vraylar抑郁症三期试验数据公布

编译丨范东东

艾伯维（AbbVie）抗精神病药Vraylar可能会因其在抑郁症市场的潜在扩张，业绩获得大幅的推动。但与业内其他一些后期竞争者一样，该药物的临床试验至今未能取得满意的结果。

根据艾伯维上周五公布的三期试验数据显示，Vraylar用做辅助治疗联合现有的抗抑郁药显著优于对照组，但额外的分析结果使这一积极结果变得更加复杂。使用Montgomery-Åsberg抑郁评定量表（MADRS）临床医生管理的评分来衡量，只有在两项3期试验中只有在使用1.5毫克/天剂量的Vraylar的试验中，观察到了患者发生了统计学上的显著改善。在另一项试验中，该剂量显示出数字方面的优势，但未达到主要终点，每个试验中的量表测量都是在六周时进行的。分析结果中更令人困惑的是，Vraylar较高剂量3毫克/天患者MADRS改善未能跨越两项试验的统计学显著标准。

具体而言，在3111-301-001研究中，与安慰剂相比，接受1.5毫克/天治疗的患者MADRS总分在第6周实现显著改善。接受3毫克/天治疗的患者MADRS总分在第6周显示出改善，但与对照组相比没有达到统计学意义。在3111-302-001研究中，与安慰剂相比，接受Vraylar治疗的患者MADRS总分中抑郁症状从基线到第6周在数值上有所改善，1.5毫克和3毫克剂量均未达到研究的主要终点。

对此，艾伯维总裁Mike Severino在上周五的公司第三季度财报电话会议上表示，尽管Vraylar抑郁症的试验数据喜忧参半，但艾伯维仍计划在2022年上半年向美国食品和药品监督管理局（FDA）提交Vraylar用于重度抑郁症的辅助治疗的上市申请。

Severino的部分论点在于，该药物在第4周和第6周的两种剂量强度上，都显示出“明显的临床意义益处趋势”。此外，在一项名为RGH-MD-75的2/3期试验中，接受2毫克/天至4.5毫克/天Vraylar灵活剂量治疗的患者MADRS评分比对照组也有所改善。Severino认为，基于该领域的先例和全部试验数据，艾伯维相信Vraylar有一个可行的监管途径，申请将该药物做为重度抑郁症的辅助治疗。

该药物最初并不属于艾伯维，是该公司通过与艾尔建（Allergan）的巨额收购案中获得的，Vraylar此前已被批准用于精神分裂症和双相I型障碍的不同给药方案。艾伯维的商业主管Jeff Stewart在周五的电话会议上表示，该药物第三季度的销售额达到了4.61亿美元，同比增长了29%，该药物也成为了增长最快的非典型抗精神病药。

Severinoa在今年7月份的一次电话会议中曾指出，大约一半的重度抑郁症患者无法通过一线单药治疗，使症状得到充分的控制，这为Vraylar留下了与双极细分市场大致相同的市场规模。GlobalData在3月的一份报告中预测，到2029年，八个主要国家和地区重度抑郁症市场市值将增长至78.7亿美元。

GlobalData分析师Philippa Salter当时将Axsome Therapeutics的AXS-05视为最有希望的产品线管道候选药物。AXS-05的右美沙芬组分是一种非竞争性NMDA受体拮抗剂，也被称为谷氨酸受体调节剂，这是一种新的作用机制，这意味着它的作用与目前可用的大多数抑郁症药物不同。但美国FDA在今年8月发现该公司提交的监管文件存在缺陷，随即推迟了该药物的监管决定。

艾伯维的另一个竞争对手渤健（Biogen）与合作伙伴Sage Therapeutics近日联合宣布了抑郁症新药zuranolone的监管提交计划，两家公司计划2022年下半年向美国FDA提交zuranolone的新药申请NDA，用于治疗重度抑郁症，计划在2023年上半年提交另一份申请，用于治疗产后抑郁症。该药物是一种口服神经活性类固醇（NAS）GABAA受体阳性变构调节剂（PAM）。此前，渤健向Sage Therapeutics支付了15亿美元以获得该药物的许可。

参考来源：AbbVie’s Vraylar turns in mixed results in depression, but pharma decides to file for approval anyway