乙肝药企Arbutus，更新AB-729进展，重复给药表面抗原稳健下降

加拿大杨梅生物制药公司(Arbutus Biopharma)乙肝药物管道中，正有两款研究药物已经处于临床试验阶段，其中AB-729正在 II期联合用药试验中。Arbutus公司已经在2021年的欧洲肝脏线上数字大会上，介绍过AB-729和AB-836的最新临床开发进展，临近2021年美肝会，该公司也将更新关于AB-729的临床试验进展。

乙肝药企Arbutus，更新AB-729进展，重复给药表面抗原稳健下降

一、GalNAc-siRNA AB-729 2021年欧肝会进展

AB-729，是一款在研的基于RNAi技术开发的GalNAc-siRNA分子，2021年欧肝会上，研究人员已经介绍了其 Ia/Ib期临床试验表现出良好的安全性和耐受性数据，并且能够调降乙肝表面抗原的水平。

回顾2021年欧肝会上公布的AB-729试验数据，在慢性HBV患者中，重复给药AB-729后，可导致强大而且持久地抑制乙肝表面抗原作用。AB-729是全球乙肝在研创新药物中，基于RNAi这项技术所开发的代表性研究药物，这种小干扰RNA（siRNA）在前面的临床试验中，已经表现出长期对乙肝各抗原水平的显著抑制作用，此外，2021年欧肝会上，AB-729还表现出可唤醒慢乙肝受试者免疫反应。

前期临床研究中，AB-729还能够减少受试者的HBVRNA水平，在未接受过核苷类似物治疗的e抗原阴性CHB患者中，进行单剂量AB-729，可导致乙肝表面抗原、乙肝核心抗原、HBVDNA以及HBVRNA水平的长期下降，其广泛靶点参与特征已经在2021年欧肝会上被临床研究人员证明。

二、2021年美肝会前瞻

今年美肝会马上就要开始（2021年11月12日至15日），在最新被美肝会接受发表的摘要课题为：在接受核苷（酸）类似物（NAs）治疗的慢性乙肝患者中，停用GalNAc-siRNA AB-729后，受试者的乙肝表面抗原（HBsAg）依旧维持在较低水平！

这项研究进展，主要发现可以归纳为三个方向，1、即在重复给药AB-729后，通常具有良好的安全性和耐受性；2、重复给药AB-729可以维持乙肝表面抗原平均稳健下降，迄今为止在剂量是60毫克或90毫克组或给药间隔是每4周、8周、12周之间，没有观察到有意义的差异；3、在最后一剂给药AB-729后20周内，某些受试者的乙肝表面抗原抑制水平保持在

三、多项联合用药II期研究正进行

小番健康结语：AB-729是一款正在HBV患者中验证其安全性和有效性的小干扰RNA，最新进展为多项联合用药 II期临床试验中。它们分别是，AB-729+NA或(PEG-IFN)α-2a、AB-729+vebicorvir（VBR）+NA、AB-729+ATI-2173+TDF、AB-729+VTP-300+NA（这项研究尚未开始，预计2022年初进行）。

来自：Arbutus，乙肝新药研发管道，可见正有4款候选药物，AB-729正在II期

四、加拿大杨梅生物制药的HBV管道

从Arbutus公司的乙肝在研新药开发管道可见，总共有4款在研乙肝新药，其中2款正在临床试验中，RNA干扰（RNAi）疗法的AB-729（II期），口服衣壳抑制剂AB-836（I期）、抑制PD-L1的口服化合物（临床前）和口服HBVRNA去稳定剂（临床前）。值得一提的是，目前国内也有一些药企的科学家正在使用RNAi这项技术开发乙肝创新药物。