样本丨恒瑞医药：锐意创新、多维度布局

位于上海张江的恒瑞医药全球创新总部及全球临床研究中心。图/企业供图

近日，全球顶尖学术期刊《柳叶刀・肿瘤》，全文在线发表了“卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗高危型化疗耐药或复发妊娠滋养细胞肿瘤的单臂开放II期临床试验（CAP 01）”的研究成果。这项由北京协和医院妇科肿瘤中心向阳教授发起、恒瑞医药上市后医学团队支持完成的研究，是迄今为止首个且样本量最大的PD-1抑制剂联合血管内皮生长因子受体抑制剂治疗妊娠滋养细胞肿瘤的前瞻性研究。

一直以来，恒瑞在药物研发方面喜讯不断。截至目前，已有包括卡瑞利珠单抗、甲苯磺酸瑞马唑仑、氟唑帕利等在内的8款创新药在国内上市。科技创新是恒瑞的第一发展战略。面对研发实力强大的欧美制药巨擘，恒瑞很清楚，想要长久发展，必须要有自己的创造力；只有坚持自主创新，才能牢牢“把命运掌握在自己手里”。

重点产品卡瑞利珠单抗获批适应症达到6个

今年6月，由恒瑞医药自主研发的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）正式获得国家药监局核准签发的《药品注册证书》，批准卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗。据悉，该适应症为全球第一个获批的一线鼻咽癌适应症。

截至目前，该药已有霍奇金淋巴瘤、肝癌、肺癌、食管癌、二线及以上鼻咽癌、一线鼻咽癌等6大适应症获批上市，是目前获批适应症最多、医保覆盖最广的国产PD-1抑制剂。2020年12月，注射用卡瑞利珠单抗成功通过国家医保谈判，当时已有的四大适应症全部被纳入国家医保目录，也是肺癌、肝癌、食管癌三大癌种中唯一可医保报销的免疫治疗药物。

在今年3月举行的ELCC大会上，卡瑞利珠单抗或安慰剂联合卡铂和紫杉醇一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的研究（CameL-sq研究）结果公布，研究结果显示，卡瑞利珠单抗联合化疗用于晚期或转移性鳞状NSCLC一线治疗，可显著延长患者的无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS），并具有可接受的安全性。

坚持自主创新 科研投入不断加码

众所周知，一款创新药从研发到投入市场，大约需要至少10年-15年，其过程并不是一帆风顺。“原创药研发风险高、投入大、周期长，研究人员筛选出1万个化合物，只有不到10个能进入临床，最后可能仅有一两个获批上市。这一过程要十几年，投入几十亿元，错一步就很可能要全部推倒重来。”恒瑞相关负责人感慨道。

虽然创新研发过程不易，但恒瑞很清楚，想要长久发展，企业必须要有自己的创造力。尤其在面对研发实力强大的欧美制药巨擘时，只有坚持自主创新，才能牢牢“把命运掌握在自己手里”，才能实现民族制药企业振兴发展的梦想。

恒瑞将科技创新作为公司的第一发展战略，近年来，研发投入逐年递增。2020年累计研发投入49.89亿元，占销售收入比18%；2021年前三季度，研发投入累计已达41.42亿元，同比增加23.9%，占营业收入的比重达到20.5%，再创历史新高。此外，恒瑞在美国、欧洲、日本和中国多地建有研发中心或分支机构，打造了一支4500多人的规模化、专业化、能力全面的创新药研发团队。

依托多年的研发投入支持，恒瑞在肿瘤领域建立了丰富的研发管线，并在自身免疫疾病、疼痛管理、心血管、代谢疾病、糖尿病及抗感染领域也有广泛布局。目前已有50余种创新药正在临床开发，240多个临床项目在国内外开展。形成了上市一批、临床一批、开发一批的良性循环。

多维度布局应对同质化竞争

近年来，巨大的市场空间加上政策扶持及资本推动，我国新药研发进步快速，但也存在靶点选择重复、研发赛道拥挤、研发资源浪费等问题。面对外部激烈的竞争环境，恒瑞在各大治疗领域均布局了前沿靶点，包括肿瘤免疫、自身免疫性疾病、抗感染、镇痛等，基于内部已建成的多个具有自主知识产权的技术平台，如蛋白水解靶向嵌合物（PROTAC）、基因治疗、mRNA等，开发了多个有潜力的分子，目前已有分子进入临床开发阶段。

创新的来源也可以多元化。恒瑞一直都在密切关注外部创新进展，今年以来，恒瑞加快了与外部合作的步伐。8月25日，恒瑞与万春医药子公司大连万春签订战略合作协议，获得GEF-H1激活剂普那布林在大中华地区的联合开发权益以及独家商业化权益；一周后，恒瑞与北京天广实生物技术股份有限公司举行战略合作签约，获得第三代抗CD20抗体MIL62在大中华地区的排他性独家商业化权益。这些合作将进一步丰富其产品线，培育新的增长点。

与全球接轨 研发综合实力获各界认可

国际化方面，据恒瑞相关负责人介绍，目前恒瑞有24个创新药项目获准开展全球多中心或地区性临床研究，其中国际多中心Ⅲ期项目7项，并有10余项研究处于准备阶段，共启动86家海外中心。与此同时，恒瑞接轨全球最高药品质量标准，建立了符合美国、欧盟和日本标准的国际一流质控体系，是第一家实现国产注射剂在欧美日市场规模化销售的中国制药企业。通过全球协作，恒瑞有注射剂、口服制剂和吸入性麻醉剂等21个制剂产品在欧美日上市销售。

恒瑞创新研发综合实力也得到外界高度认可。在美国制药经理人杂志公布的2021年全球制药企业TOP50榜单中，恒瑞连续3年上榜，排名逐年攀升至第38位。且其多年连续入选中国医药工业百强企业，2021年蝉联中国医药研发产品线最佳工业企业榜首。同时，恒瑞的研发成果也赢得学术界认可。今年的美国临床肿瘤学会年会上，恒瑞共有64项研究入选，包括5项Oral、23项Poster以及36项Online Abstract，其中仅卡瑞利珠单抗就有38项研究，横跨11个癌种。其产品卡瑞利珠单抗、吡咯替尼等多项研究先后登上柳叶刀等国际顶尖学术期刊。

作为国内较早布局创新药研发的传统药企，恒瑞医药投身创新药研发已有20年。在未来的发展中，恒瑞将继续坚持“科技为本，为人类创造健康生活”的使命，以“专注创新，打造跨国制药集团”为愿景，紧密围绕抗肿瘤、糖尿病、心血管、自身免疫等疾病领域加快技术创新，力争研制出更多新药、好药，惠及患者。

新京报记者 张兆慧