综述丨政策驱动、创新为王，国产创新药发展进入快车道

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今年，我国创新药获批数量又刷新纪录。新京报记者依据丁香园Insight数据库统计，截至10月21日，共有26个国产1类创新药获批上市，这一数字已经超过了2020年全年（20个），我国创新药上市正驶入快车道。国家药监局药品审评中心（CDE）副主任周思源近日公开表示，我国创新药已经开始量变过程，药审中心要从仿制药的审评向药物创新审评转换，坚持以患者为中心，以临床价值为导向鼓励药物创新和发展。

政策引导与支持 国产创新药上市数量逐年递增

在我国药品审评审批制度改革前，圈内曾有种说法，所有国内药企一年的研发经费，都赶不上一家跨国制药巨头的年度研发经费。这说明当时我国在医药这类高科技产业上缺乏国际竞争力，制约着中国医药产业本质基础的提升。但近几年来，政策刺激下资本涌入，国内创新药企业融资加速，政策顶层设计推动着行业从重销售到重研发，从重仿制药到重创新药的历程，进入创新为王的时代。

2015年，中国药审改革正式启动，清除药品审评审批积压问题的同时，也为创新药上市提速出台了一系列政策，加快药物审评审批，鼓励创新研发。2016年2月26日，原国家食药监总局发布《总局关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见》，明确对具有明显临床价值、防治重大疾病且具有明显临床优势的药品实施优先审评审批。

2020年7月起，新《药品注册管理办法》正式实施，为新药上市提供了附条件批准、突破治疗、优先审评、特别审评四个加快上市的通道。CDE数据显示，截至2021年8月底，已将67件突破性治疗药物申请（共计54个品种）纳入突破性治疗药物程序；55件（33个品种）注册申请附条件批准上市；经特别审批程序批准上市4个新冠疫苗。

瑞基仑赛、纬迪西妥单抗、泰它西普、赛帕利单抗……截至今年10月21日，获批上市的国产1类创新药已经达到26个，而2018年、2019年、2020年分别为9个、10个、20个，增速明显提升。恒瑞医药、信达生物、君实生物(01877)、和记黄埔、海正药业、人福药业、海思科、药明生物等知名药企均在布局。

2019年至今年8月底，CDE受理注册申请25535件，审结注册申请25120件，近三年任务进出量基本平衡。2021年前9个月，按正常时限审评率达到98%，几年前困扰CDE和药企的审评积压时间长、药品上市进程慢的问题得到了很好的解决。2015年至2021年8月，国家药品监督管理局批准创新药总数达72个，4个品种为中美双报。

申请领域仍集中在少数 抗肿瘤药物居多

尽管国产创新药上市进程加速，但在9月底召开的第六届中国医药创新与投资大会上，国家药监局药品审评中心（CDE）副主任周思源指出，我国药物创新目前仍集中在少数几个治疗领域，申请主要集中在抗肿瘤、内分泌和消化系统疾病的药物，特别是抗肿瘤药物。

新京报记者依据丁香园Insight数据库数据盘点，今年新获批上市的26个国产1类新药中，抗肿瘤药物最多，达到了13个，包括索凡替尼、帕米帕利、瑞基仑赛、甲苯磺酸多纳非尼等；其次为抗感染药物，共有6个；神经系统药物2个，免疫系统药物、呼吸系统药物、心血管系统药物、血液系统药物、内分泌系统和代谢药物各1个。

来自CDE的数据显示，2018年-2020年，国家药监局批准的39个1类创新药中，54%为抗肿瘤适应症药物，消化系统疾病适应症、抗感染适应症各占6%，无罕见病药物，治疗领域范围较为集中在少数治疗领域。而美国食药监局2018年至2020年批准的创新药中，虽然抗肿瘤药物占比最大，达到31%，但治疗领域更为多元化，包括了多个罕见病药物，尤其是2020年批准的药物中，罕见病治疗药物占到了58%。

研发高度内卷政策倒逼药企提高创新实力

经过6年的审评审批改革，我国的药企在创新过程中依然没有摆脱仿制药思路，创新药研发同质化现象较为严重，其中，靶向药物最为严重。已获批上市的国产创新药中，更多的是me-too类创新药，靶点相同、适应症和疗效与原研药都基本相同，只是结构有所不同；而真正能称得上是自主研发的创新药屈指可数。周思源曾公开坦言，中国药物创新研发基础相对薄弱，产品同质化问题较为突出，在新药研发上存在“跟、买、改”现象，对临床价值的探索还不够充分。

重复申请所带来的困扰，依旧是当前急需解决的问题。以PD-1/PD-L1为例，目前CDE共受理PD-1注册申请276件，涉及申报企业42家，其中有企业最多申请了59个受理号，还有企业申请的适应症最多达到了33个适应症；PD-L1注册申请148件，涉及申报企业29个，有企业最多申请了61个受理号，涉及的适应症有54个。如果将两者申请的适应症整合，一共涉及18个瘤种，其中肺癌就有多达155个受理文号，涉及42家企业。大量的临床研究资源都集中在了PD-1和PD-L1的研发上，高度内卷，造成同质化严重，赛道过度拥挤。

今年7月初，CDE发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则（征求意见稿）》（简称“《指导原则》”），提出以患者为中心的临床实验方案设计理念，对抗肿瘤新药研发的多个环节提出了更高要求，在业内掀起轩然大波。

《指导原则》中提到，“新药研发应以为患者提供更优的治疗选择为最高目标，当选择非最优的治疗作为对照时，即使临床试验达到预设研究目标，也无法说明试验药物可满足临床中患者的实际需要，或无法证明该药物对患者的价值”。而我国目前各大药企的研发管线中，多数创新药为me-too类新药。市场普遍认为，《指导原则》对me-too类创新药提出了更高的要求，强化创新药me better（原型改良）/first in class（同类首创）属性，“伪”创新药或将面临重大利空。

国盛证券研报指出，政策给予“泛泛创新”的时间窗口越来越短，医保控费趋严、赛道日益拥挤，我国已经慢慢进入到“精选优质创新”的时刻。同质化产品将逐渐失去竞争力，新技术、稀缺的技术平台、差异化的治疗领域、创新的给药方式等，都可能会给企业带来更好的竞争格局，有技术沉淀的公司将有望脱颖而出。

在政策顶层设计的引导下，我们期待国产创新药完成从量变到质变的过程，真正成为国际认可的“全球创新”，让更多中国患者及时用上有临床价值的国产创新药。

新京报记者 王卡拉

校对 赵琳