十月这10多款新药在中国递交上市申请 来自罗氏、恒瑞医药等

文丨医药观澜

根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）公示和各公司新闻稿，10月份有十多款新药在中国递交上市申请（包含新适应症）。其中，部分已获得CDE受理，或拟纳入优先审评。另外还有两款生物类似药的上市申请也在本月获得CDE受理。本文中，我们将节选部分产品做介绍，仅供读者参阅。

1、罗氏（Roche）：恩曲替尼胶囊

作用机制：特异性酪氨酸激酶抑制剂

恩曲替尼是一款针对NTRK和ROS1基因融合而设计的特异性酪氨酸激酶抑制剂，它能够抑制TRK A/B/C和ROS1激酶活性。此前，该药已在美国获得FDA加速批准，用于治疗携带NTRK基因融合的成年和青少年癌症患者，以及携带ROS1基因突变的非小细胞肺癌患者。

此次该药在中国递交新药上市申请并获得受理，拟定适应症为：NTRK融合阳性局部晚期或转移性实体瘤。同时，该药以“符合附条件批准的药品”为由获CDE拟纳入优先审评。临床研究显示，这款“不限癌种”的精准抗癌疗法在治疗NTRK融合阳性实体瘤患者中，达到57.4%的客观缓解率，而且达到54.5%的颅内客观缓解率。

2、恒瑞医药：SHR3680片

作用机制：第二代AR抑制剂

SHR3680为第二代抗雄激素受体（AR）拮抗剂，通过阻断AR信号通路的正常激活，达到治疗前列腺癌的目的。根据恒瑞医药早前新闻稿介绍，相较于第一代AR抑制剂，SHR3680具有更强的AR抑制作用，且无激动作用。

此次，SHR3680的上市申请获得CDE受理，并以“纳入突破性治疗药物程序的药品”为由拟纳入优先审评，拟开发适应症为：治疗高瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者。此前，SHR3680针对该适应症已在一项3期临床中达主要终点，可显著降低高瘤负荷的mHSPC患者的疾病进展或死亡风险。

3、李氏大药厂：首克注利单抗注射液

作用机制：抗PD-L1单抗

首克注利单抗注射液（socazolimab，前称ZKAB001）是李氏大药厂在研的一款针对肿瘤PD-L1蛋白的全人抗PD-L1单克隆抗体，此次递交的是治疗复发性或转移性宫颈癌的新药上市申请。此前，该药曾被CDE纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：接受过一线含铂方案失败或者不能耐受的复发转移性宫颈癌。

公开资料显示，socazolimab的抗体细胞株是李氏大药厂从Sorrento Therapeutics公司引进。它不仅能与PD-L1蛋白结合，阻断PD-L1蛋白与其受体PD-1间的相互作用，从而解除PD-1或PD-L1信号通路对T细胞的抑制，增强T细胞对肿瘤的杀伤作用。而且，它还能够通过传统的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）来杀死癌细胞。

4、乐普生物：普特利单抗注射液

作用机制：抗PD-1单抗

普特利单抗（pucotenlimab，HX008）是通过使用人IgG4亚型针对人PD-1的人源化单抗。它是乐普生物的核心产品，此次递交的适应症为：用于治疗卫星不稳定（MSI-H）/错配修复功能缺陷（dMMR）实体瘤。此前，该药已于今年7月递交二线治疗黑色素瘤的上市申请。

公开资料显示，普特利单抗可拮抗PD-1信号，以通过阻断PD-1与其配体PD-L1及PD-L2的结合来恢复免疫细胞杀死癌细胞的能力。同时，它创新性地采用抗体工程技术，于Fc区引入突变，提高FcRn的结合亲和力，从而大幅延长其半衰期，以期提高患者的临床疗效及药物依从性。此前，普特利单抗已一项在MSI-H/dMMR晚期实体瘤中开展的关键性2期临床研究中获得46.0%的临床总响应率（ORR），以及70.0%的疾病控制率（DCR）。

5、勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）：spesolimab

作用机制：IL-36R靶向单抗

Spesolimab是一款靶向白细胞介素-36受体（IL-36R）的单抗，可阻断IL-36R的作用，具有治疗皮肤病、掌跖脓疱病、溃疡性结肠炎等多种炎症性疾病的潜力。此前，spesolimab已被CDE纳入突破性治疗品种，拟用于治疗泛发性脓疱型银屑病（GPP）的发作。此次该药在中国递交上市申请，针对适应症也是GPP。

该药本次在中国的上市申请是基于其全球关键性2期临床研究。该研究关键结果显示：54.3%的患者经spesolimab治疗1周便达到皮肤无可见脓疱；42.9%的患者经spesolimab治疗1周可达到皮肤症状清除或几乎清除；同时在整个研究中，spesolimab的安全性数据是可接受的。

6、迈博药业：注射用CMAB007

作用机制：抗IgE抗体

CMAB007为奥马珠单抗生物类似药，是迈博药业第二个递交上市申请的药物。奥马珠单抗是一款专门针对和阻断抗免疫球蛋白E（IgE）的抗体治疗药物，原研产品为Xolair（omalizumab），由诺华（Novartis）和罗氏合作开发。在作用机制方面，通过降低游离IgE水平、下调高亲和力IgE受体和限制肥大细胞的脱颗粒化，奥马珠单抗可最大限度地减少过敏性炎症级联反应中多种介导因子的释放。

CMAB007此次在中国递交上市申请，拟开发用于：治疗经过中/高剂量吸入型皮质激素加长效β肾上腺素受体激动剂治疗之后，仍然得不到充分控制的哮喘病人。临床试验显示，CMAB007能以较低剂量的吸入糖皮质激素，改善哮喘病人的病情及降低急性哮喘发病的概率。根据迈博药业公告，CMAB007有望成为首个由中国公司开发并在中国上市的单克隆抗体（mAb）哮喘疗法。

7、诺华：琥珀酸利柏西利片

作用机制：CDK 4/6抑制剂

利柏西利（ribociclib，Kisqali）是一种选择性细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂，它能够以更高的特异性抑制CDK 4/6，阻止癌细胞不受控制的继续增殖。此前，该产品已在美国、欧盟等数十个国家和地区获批上市，用于多种乳腺癌适应症。

在一项治疗HR阳性，HER2阴性的绝经后晚期或转移性乳腺癌患者的3期临床研究中，接受ribociclib和来曲唑组合疗法治疗的患者的中位总生存期（OS）显著优于对照组（63.9个月 vs 51.4个月）。另一项在绝经前女性HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌患者中开展的3期研究MONALEESA-7结果表明：在中位随访时间达53.5个月时，ribociclib联合内分泌治疗组与安慰剂联合内分泌治疗组相比仍具有OS获益，中位OS期分别为58.7个月和48.0个月。

8、轩竹生物：安纳拉唑钠肠溶片

作用机制：新一代PPI抑制剂

轩竹生物研发的安纳拉唑钠，是新一代质子泵抑制剂（PPI）抑制剂，可抑制胃酸分泌，用于治疗十二指肠溃疡。根据轩竹生物新闻稿，此次该公司递交安纳拉唑钠肠溶片的新药上市申请，是其首个递交新药上市申请的药品，标志着轩竹生物从研发步入商业化发展的新里程。

公开资料显示，安纳拉唑钠经多酶和非酶代谢，药物间相互作用的风险低。在治疗十二指肠溃疡的2期试验结果表明，该新药能有效治疗十二指肠溃疡，促进溃疡愈合，并缓解溃疡相关症状，胃镜下十二指肠溃疡愈合率较好，且安全性、耐受性良好。

9、泽璟制药：甲苯磺酸多纳非尼片

作用机制：多激酶抑制剂

多纳非尼是泽璟制药开发的一种口服多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物。今年6月，该药通过优先审评审批程序在中国获批上市，用于治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。此次为多纳非尼递交新适应症上市申请，针对适应症为：用于治疗局部晚期/转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）。

该新适应症的上市申请，主要是基于一项代号为ZGDD3的3期临床试验结果。据泽璟制药新闻稿介绍，该研究共计划入组患者204例，是在中国甲状腺癌患者中开展的最大样本研究之一。研究结果显示，多纳非尼治疗具有优异抗肿瘤效果，在显著延长RAIR-DTC患者的无进展生存期（PFS）的同时，显示了良好的安全性和耐受性。

10、金赛药业：重组人生长激素注射液

作用机制：肽类激素

生长激素（GH）是由人体脑垂体前叶分泌的一种肽类激素，能促进骨骼、内脏和全身生长。金赛药业官网资料显示，该公司开发的重组人生长激素注射液已在中国获批8项适应症，包括今年9月底刚获批的性腺发育不全（特纳综合征）所致女孩生长障碍。

此次为金赛药业递交重组人生长激素注射液的新适应症上市申请，拟开发用于治疗儿童生长缓慢、儿童身材矮小等多种适应症。值得一提的是，今年10月，该产品还以“符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格”被纳入拟优先审评

11、康哲药业/Sun Pharma：替拉珠单抗注射液

作用机制：IL-23靶向疗法

替拉珠单抗（tildrakizumab）是康哲药业自Sun Pharma引进的一款创新疗法，它可以选择性结合IL-23的p19亚基，并抑制其与IL-23受体作用，从而抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放。2018年3月，替拉珠单抗在美国获批上市，用于治疗适合接受全身治疗或光疗的中度至重度斑块型银屑病成人患者。

此前，替拉珠单抗已在两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验（reSURFACE 1和reSURFACE 2）中达到了主要疗效终点，证明与安慰剂相比，使用替拉珠单抗100mg能取得显著的临床改善，这一改善是通过两次用药后第12周至少75%的皮肤清除率（银屑病面积敏感指数或PASI 75）和医师全面评估（PGA）评分为“清除”或“最小”来测量的。

12、博安生物：地舒单抗注射液

作用机制：RANKL靶向疗法

近期，绿叶制药控股子公司博安生物开发的地舒单抗生物类似药（LY06006/BA6101）在中国递交上市申请。LY06006是IgG2全人源单克隆抗体，为Prolia（普罗力）的生物类似药，其通过抑制RANKL与其受体RANK的结合，减少破骨细胞形成、功能和存活，从而降低骨吸收、增加骨量、改善皮质骨或松质骨强度。在全球范围内，原研产品Prolia已获批多个适应症。2020年6月，Prolia亦在中国获批上市。

根据绿叶制药早前发布的新闻稿，LY06006拟开发用于：1）治疗具有骨折高危风险的绝经后妇女骨质疏松症；2）增加具有骨折高危风险的男性骨质疏松症患者的骨量；3）治疗骨折高危风险的糖皮质激素诱导的男性和女性骨质疏松症；4）增加因非转移性前列腺癌接受雄激素剥夺治疗所致的具有骨折高危风险患者的骨量；5）以及增加因乳腺癌接受芳香化酶抑制剂治疗所致的具有骨折高危风险患者的骨量。

13、赛生药业/Theravance公司：注射用盐酸替拉凡星

作用机制：脂糖肽类抗生素

替拉凡星（Vibativ）是一种脂糖肽类抗生素，赛生药业通过与Theravance公司合作，获得了在大中华区独家开发、商业化及制造替拉凡星的权利。此前，该药已在美国和加拿大获批上市，用于治疗由金黄色葡萄球菌易感分离株导致的医院获得性和呼吸机相关细菌性肺炎（HABP/VABP）的成年患者。

公开资料显示，替拉凡星具有双重作用机制，既抑制细菌细胞壁合成，又破坏细菌细胞膜功能。它对一系列临床相关的革兰氏阳性病原体具有活性，可作用于由金黄色葡萄球菌药物敏感隔离（包括甲氧西林敏感及耐药隔离），及复杂性皮肤和皮肤结构感染（CSSSI）引起的感染或呼吸机相关细菌性肺炎。

此外，10月份还有其它新药递交上市申请并获得CDE受理，如百时美施贵宝（BMS）纳武利尤单抗注射液、优时比（UCB）拉考沙胺片、施维雅（Les Laboratoires Servier）阿托伐他汀培哚普利胶囊、天士力生物注射用重组人尿激酶原等。

限于篇幅有限，本文不再一一介绍。希望这些新药早日在中国获批，为广大患者带来新的治疗选择。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心. Retrieved Nov 1，2021, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[2]重磅 I 泽璟制药宣布泽普生®新适应症上市申请获国家药品监督管理局受理. Retrieved

[3]勃林格殷格翰同类首创免疫新药Spesolimab在中国递交上市申请 用于治疗泛发性脓疱型银屑病的发作. Retrieved Oct 26，2021, from https://www.prnasia.com/story/337889-1.shtml

[4]600276:恒瑞医药关于公司药品拟纳入优先审评程序的公告 Retrieved Oct 29，2021, from http://data.eastmoney.com/notices/detail/600276/AN202110281525568804.html