【2021 ASH】亚盛医药抗耐药白血病新药奥雷巴替尼临床进展第四次入选ASH年会口头报告，该品种共三项研究获选

中国苏州和美国马里兰州罗克维尔市2021年11月5日 /美通社/ -- 致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司在研原创1类新药奥雷巴替尼（Olverembatinib，HQP1351，曾用名耐克替尼、奥瑞巴替尼）共有三项临床进展入选第63届美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）年会，其中一项获口头报告。北京大学人民医院血液科黄晓军教授和江倩教授是该口头报告相关研究的主要研究者，江倩教授将在会议期间作此报告。这是奥雷巴替尼的临床进展连续第四年入选ASH年会口头报告，充分显示了国际血液学界对其疗效和安全性的认可。

奥雷巴替尼是亚盛医药在研原创1类新药，是新型的第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitor，TKI），用于治疗对一代、二代TKI耐药的慢性髓性白血病（CML），特别是对T315I突变的CML患者具有很好的疗效。目前，亚盛医药在中国递交的奥雷巴替尼新药上市申请(NDA)已在审评过程中，用于治疗伴有T315I突变的CML慢性期（CML-CP）及加速期（CML-AP）患者，并已被纳入优先审评。此外，奥雷巴替尼还获中国国家药品监督管理局（NMPA）新药审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种，拟治疗一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML-CP患者。

每年一度的ASH年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一，汇聚该领域最新、最前沿的研发进展。第63届ASH年会将于2021年12月11日至14日在美国亚特兰大以线下结合线上的形式举行。今年，亚盛医药共有三个在研新药（奥雷巴替尼、APG-2575、APG-1252）的六项临床研究入选ASH年会展示及报告（APG-2575和APG-1252相关研究的详细信息参见同期发布的另一篇新闻稿）。

亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示：“奥雷巴替尼将在2021 ASH年会上展示的临床研究数据展现了良好的疗效和耐受性，令人振奋。该药物的研究进展连续四年入选ASH口头报告，更充分显示了国际血液学界对奥雷巴替尼这一潜在CML治疗药物的认可。作为中国首个、全球第二个三代BCR-ABL抑制剂，奥雷巴替尼为耐药CML患者提供了一种疗效确切、安全性更好的治疗方案。我们迫切地期待奥雷巴替尼早日获批上市，从而造福中国乃至全球的耐药CML患者。”

奥雷巴替尼入选2021 ASH年会的研究摘要如下：

Updated Safety and Efficacy Results of Phase 1 Study of Olverembatinib (HQP1351), a Novel Third-Generation BCR-ABL Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI), in Patients with TKI-Resistant Chronic Myeloid Leukemia (CML)

新型第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKI）奥雷巴替尼（HQP1351）对TKI耐药的慢性髓性白血病（CML）受试者I期研究的安全性和有效性的最新结果

• 展示形式：口头报告
• 摘要编号：311
• 分会场：632. Chronic Myeloid Leukemia: Clinical and Epidemiological: Mechanisms of resistance and expanded therapies（慢性髓性白血病：临床及流行病学进展：抗药机制及新兴疗法）
• 报告时间：美国东部时间2021年12月11日，星期六，5：00 PM /北京时间2021年12月12日，星期日，6：00 AM
• 核心要点：

- 这项在中国进行的开放性、多中心的I期临床试验评估了奥雷巴替尼对处于慢性期（CML-CP）或加速期（CML-AP）的成人CML受试者的安全性和有效性。符合条件的受试者包括对第一代或第二代TKIs耐药或不耐受的CML-CP或CML-AP患者。奥雷巴替尼的使用方式为口服、隔天给药、28天为一个周期，共有范围从1至60 mg的11个剂量组。本研究报告了有长期随访记录的受试者数据。

- 2016年10月26日至2021年2月2日（数据截止日期）期间，101例CML-CP（n=86）和CML-AP（n=15）受试者被纳入研究并接受奥雷巴替尼的治疗。71例（70.3%）受试者为男性，中位（范围）年龄为40（20-64）岁。从诊断为CML到第一次服用奥雷巴替尼的中位（范围）时间间隔为6.0（0.3-15.2）年。84例（83.2%）受试者之前接受过>=2种TKI-治疗，63例（62.4%）受试者存在T315I突变。11例（10.9%）受试者在基线时被检测出有复合突变，其中7例（63.6%）具有BCR-ABL1T315I的基因突变。共20例（19.8%）受试者有2个（n=13）或>=3个（n=7）突变。中位随访时间为30.8（1.2-51.8）个月。至数据截止日，在101例受试者中有81例（80.2%）继续接受治疗，18例（17.8%）的治疗时间超过3年，5例（5%）的治疗时间超过4年。

- 基线时未获得缓解的可评估受试者中，血液学完全缓解率（CHR）为97.0%，细胞遗传学完全缓解率（CCyR）为62.1%，深度分子生物学缓解率（MMR）为51.0%。

- 在CML-CP受试者中，携带T315I突变的可评估受试者的CHR为100%， 显著细胞遗传学缓解率（MCyR）为83.7%的，MMR为71.2%；

- 在CML-AP受试者中，CHR为80.0%，MCyR和MMR均为54.5%。

在第36个月时，CML-CP和CML-AP受试者的无进展生存（PFS）率分别为96.3%（89.1%-98.8%）和71.4%（40.6%-88.2%）。

奥雷巴替尼带来的缓解是持久的，且不受基线BCR-ABL1突变状态的影响。治疗时间超过4年的受试者的CHR为100%，CCyR为80%，MMR为60%。平均PFS率在第36个月时为100%，第48个月时为100%，而在第60个月时尚未达到（NR-NR）。

- 大部分与治疗相关的不良事件为1级或2级。

- 最常见的非血液学不良事件（大部分为1或2级）是皮肤色素沉着（86.1%）；3级或以上的非血液学不良事件包括高甘油三酯血症（10.9%）、发热（6.9%）和蛋白尿（5.0%）。

- 最常见的与治疗相关的血液学不良事件为78例（77.2%）患者出现的血小板计数减少，其中包括52例（51.5%）>=3级不良事件；21例（20.8%）受试者的白细胞计数减少为3级或以上，但不严重；16例（15.8%）受试者的贫血为3级或以上。

- 结论：奥雷巴替尼对TKI耐药的CML-CP或CML-AP和长期治疗的受试者均有良好的疗效和耐受性。

Updated Results of Pivotal Phase 2 Trials of Olverembatinib (HQP1351) in Patients (Pts) with Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI)-Resistant BCR-ABL1T315I-Mutated Chronic- and Accelerated-Phase Chronic Myeloid Leukemia (CML-CP and CML-AP)

奥雷巴替尼（HQP1351）治疗酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的BCR-ABL1T315I突变的慢性髓性白血病慢性期和加速期（CML-CP和CML-AP）受试者的关键性II期试验的最新结果

• 展示形式：壁报展示
• 摘要编号：3598
• 分会场：632. Chronic Myeloid Leukemia: Clinical and Epidemiological: Poster III （慢性髓性白血病：临床及流行病学进展：壁报展示III）
• 报告时间：美国东部时间2021年12月13日，星期一，6：00 PM – 8：00 PM / 北京时间2021年12月14日，星期二，7：00 AM – 9：00 AM
• 核心要点：

- HQP1351-CC201和HQP1351-CC202是在中国进行的开放性、单臂、多中心的关键性注册II期临床研究，分别评估了奥雷巴替尼对TKI耐药（BCR-ABL1T315I突变）的CML-CP和CML-AP成人受试者的安全性和有效性。奥雷巴替尼的使用方式为40 mg口服、隔天给药、28天为一个周期。

- 截至2020年8月25日，HQP1351-CC201共入组41例CML-CP患者，其中32例（78%）完成了>=12个周期，中位随访时间为13（3.1-16.3）个月。基线时没有反应的受试者在>=12个治疗周期后，CHR达到100%。MCyR为75.6%（31/41），CCyR率为68.3%（28/41），MMR为56.1%（23/41）。受试者在第12个月的PFS率为89.3%, 总生存（OS）率为100%。

- 截至2020年7月27日，HQP1351-CC202共入组23例CML-AP患者，其中14例（61%）完成了>=12个周期，中位随访时间为13.5（1.4-15.2）个月。基线时没有反应的受试者在>=12个治疗周期后，血液学深度缓解率（MaHR）达到73.9%（17/23），MCyR为52.2%（12/23），CCyR为47.8%%（11/23），MMR为39.1%（9/23）。受试者在第12个月的PFS率为74.1%, OS率为91.3%。

- 在HQP1351-CC201中最常见的3级/4级治疗相关不良反应（TRAE）是血小板减少（48.8%)，没有治疗相关性死亡发生。

- 在HQP1351-CC202中最常见的3级/4级TRAE是血小板减少（56.5%）。

- 结论：奥雷巴替尼单药治疗在TKI耐药的CML-CP和CML-AP以及BCR-ABL1T315I突变的CML受试者中均有良好的疗效和耐受性。

Trial in Progress: Phase 1b Bridging Study of the Pharmacokinetic (PK), Safety, and Efficacy of Orally Administered Olverembatinib (HQP1351) in Patients with Refractory Chronic Myeloid Leukemia (CML) and Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph+ ALL)

研究进展:口服奥雷巴替尼（HQP1351）治疗难治性慢性髓系白血病(CML)和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)的药代动力学（PK）、安全性和有效性的1b期桥接研究

• 展示形式：壁报展示
• 摘要编号：2551
• 分会场：632. Chronic Myeloid Leukemia: Clinical and Epidemiological: Poster II（慢性髓性白血病：临床及流行病学进展：壁报展示II）
• 时间：美国东部时间2021年12月12日，星期日，6：00 PM – 8：00 PM / 北京时间2021年12月13日，星期一，7：00 AM – 9：00 AM
• 核心要点：

- 这项在美国开展的开放性的桥接试验旨在评估奥雷巴替尼对伴有或不伴有T315I突变的慢性期、加速期或急变期CML (CML-CP、CML-AP或CML-BP)和Ph+ ALL的成人受试者的药代动力学（PK）、安全性和有效性。奥雷巴替尼的使用方式为口服、隔天给药。

- 目前，这项研究正在招募受试者，筛选合格的受试者将被随机分配到3个剂量组：30、40或50mg。研究终点包括PK，抗肿瘤活性和安全性。

关于亚盛医药

亚盛医药是一家立足中国、面向全球的处于临床开发阶段的原创新药研发企业，致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物。2019年10月28日，亚盛医药在香港联交所主板挂牌上市，股票代码：6855.HK。

亚盛医药拥有自主构建的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台，处于细胞凋亡通路新药研发的全球最前沿。公司已建立拥有8个已进入临床开发阶段的1类小分子新药产品管线，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等细胞凋亡路径关键蛋白的抑制剂；新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等，为全球唯一在细胞凋亡路径关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前公司正在中国、美国、澳大利亚及欧洲开展40多项I/II期临床试验。公司先后承担多项国家科技重大专项，其中“重大新药创制”专项5项，包括1项“企业创新药物孵化基地”及4项“创新药物研发”，另外承担“重大传染病防治”专项1项。用于治疗耐药性慢性髓性白血病的核心品种奥雷巴替尼已在中国递交新药上市申请，并获纳入优先审评和突破性治疗品种。该品种还获得了美国FDA审评快速通道及孤儿药认证资格。截至目前，公司共有4个在研新药获得12项FDA孤儿药认证资格。

凭借强大的研发能力，亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局，并与UNITY、MD Anderson、梅奥医学中心和Dana-Farber癌症研究所、默沙东、阿斯利康等领先的生物技术及医药公司、学术机构达成全球合作关系。公司已建立一支具有丰富的原创新药研发与临床开发经验的国际化人才团队，同时，公司正在高标准打造后期的商业化生产及市场营销团队。亚盛医药将不断提高研发能力，加速推进公司产品管线的临床开发进度，真正践行“解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求”的使命，以造福更多患者。

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