男女都应了解的HPV感染知识

全文2916字，阅读需5分钟左右

细菌和病毒是广泛存在于自然界的，相对于细菌，病毒更有特点：病毒是生物界中最小的一类生物，不具细胞结构，不能独立进行代谢活动，因而，它自己不能独立存活，必须借助于宿主细胞才能复制新的病毒。

我们之所以害怕病毒，一方面，对于个体而言，不同于细菌感染，我们有效的抗菌药物，病毒感染，一般没有高效的药物，主要靠接种疫苗，刺激机体抗体，避免再次感染。另一方面，对于人群而言，病毒感染后其传播导致的传染病大流行更是令人谈之色变，天花病毒，艾滋病病毒，埃博拉病毒，乃至我们亲身经历的新冠病毒，这些病毒在人群中传播，轻则致病，重则大规模人群死亡。

回归正题，乳头瘤病毒相对没有上面病毒那么可怕，但也广泛存在，动物可能感染此病毒，比如犬，叫犬乳头状病毒，CPV。而人类感染，叫HPV， Human Papillomavirus，人乳头瘤病毒。

（一）人如何被感染

HPV病毒感染人，需要组织基底细胞层存在，因为基底细胞层有与HPV结合的受体。人的皮肤，黏膜（食管、口腔、子宫颈、阴道，外阴的鳞状上皮）有基底细胞层，所以HPV主要感染这些部位。

当粘膜或皮肤发生微小损伤以后，游离的HPV病毒，就可以经过损伤裂口与基底膜表面的受体结合，完成病毒定植。随后进入基底层细胞内，脱壳，释放病毒DNA。

那为什么机体的免疫系统没发现清除病毒呢？因为HPV进入基底层细胞后马上进行一次短暂少量的增殖过程，每个细胞内HPV的数量不会超过50-100个，数量这么少，就是为了逃避免疫系统的发现，而当基底细胞开始分裂（已被病毒感染），向粘膜表层迁移的时候（基底层位于黏膜或表皮层的深部），就触发了之前潜伏在基底细胞内的HPV病毒，开始大量增殖，长期HPV持续感染导致宿主细胞相关基因表达发生变化，逐渐致病致癌。

病毒感染细胞，并复制整合病毒DNA

研究已经发现多种以黏膜为主的癌症与HPV长期感染有关，在癌组织中可检测到很大比例的HPV感染，宫颈癌，90.6%；肛门癌，91.1%；阴道癌，75.0%；口咽癌，70.1%；外阴癌，68.8%；阴茎癌，63.3%；口腔癌，32.0%；喉癌，20.9%。

不同癌症中，HPV感染比例，其中宫颈癌最高

我们可以看到，这些HPV感染率高的癌症部位，其实都是和性生活有关系的。目前认为HPV的传播传染源是患者及带病毒者，最主要的传播途径是性接触传播。另外，理论上与被感染者共用浴盆、毛巾、坐便器等，也会间断的造成间接的传播（但这种几率很低，长期感染的几率更低，因为感染的前提是接触到病毒，还要存在黏膜或皮肤的破口，病毒才能长期感染，如果皮肤黏膜完整，即使坐便器存在HPV病毒，不幸又接触到了，也不会感染到的）；另外，婴儿也有可能传播，会通过孕妇产道时被感染。

HPV感染到癌症演变过程

（转：公号：医学英语视听课堂）

（二）HPV与宫颈病变的关系

最早阐明HPV与宫颈癌的关系是德国，哈拉尔德・楚尔・豪森教授，他1983 发现宫颈癌存在HPV病毒，提出HPV感染是导致宫颈癌的原因，并因此2008年获得诺贝尔学奖。

目前认为HPV是常见的女性下生殖道（外阴、阴道、宫颈）感染原因之一。HPV病毒有100多个型别，其中40个以上的型别与生殖道感染有关。根据其引起宫颈癌的可能性，2012年国际癌症研究机构（IARC）将其分为高危型、疑似高危型和低危型。前两者与宫颈癌及高级别外阴、阴道、宫颈鳞状上皮内病变（ SIL）相关，后者与生殖器疣及低级别外阴、阴道、宫颈SIL相关。

导致宫颈癌及癌前病变最常见的类型是HPV16/18型。但其实HPV感染比较常见，国外报道普通人群感染率约10%。不是说感染了HPV就一定会导致疾病，HPV感染后，机体产生的免疫机制可清除HPV，绝大多数生殖道HPV感染是一过性的且无临床症状； 约90%的HPV感染在2年内消退（年轻人消退快，随着年龄增加自然消退几率降低）。所以，单纯感染HPV并不可怕，毕竟大多数都是一过性的感染。

HPV长期感染宫颈导致宫颈L鳞状上皮内瘤变(CIN)

普通人可能关注自身有无HPV感染，医生则更关注有无HPV导致的病变。有一小部分女性感染HPV后（约1%的比例），不能自然消退，会诱发宫颈病变。通常结局是宫颈鳞状上皮内病变（CIN），我们按照严重程度分为CINI,CINII,CINIII级，一般会逐级发展，历时5年左右，进展成癌，则需要更长时间。

从HPV感染到宫颈癌一般要经历的过程

这里由于CIN2诊断结果的一致性及重复性差，有时显微镜下无法鉴别。 为了能更好的区分肿瘤性的病变，2014年WHO推荐对于诊断有争议的CIN2，可以采用p16免疫组化染色， p16阳性的CIN2按照CIN3处理，p16阴性的CIN2按照CIN1处理。CINI及CINII但P16染色阴性，归类为低级别鳞状上皮内病变（LSIL）,CINII但P16染色阳性及CINIII，归为高级别鳞状上皮内瘤变（HSIL)。通常LSIL病变，靠自身抵抗力消退几率大，处理相对保守，主要以随访观察为主。而对于HSIL病变，进展成癌可能大，需积极处理，多采取宫颈锥切，进一步诊断并治疗。

（三）如何预防HPV感染

上面我们提到过，HPV作为一种病毒，目前也是无特效药物的。就像乙肝病毒，新冠病毒感染一样，我们最好的办法还是接种疫苗。HPV疫苗主要诱导机体体液免疫反应，产生的中和性抗体，当HPV再次进入机体时即可与病毒抗原结合，发挥中和作用，从而防止HPV感染。通过预防初次HPV感染和减少持续性HPV感染来阻断子宫颈癌前病变的发生和发展。疫苗产生的抗体可透过血管壁，在局部上皮组织形成较高浓度。在自然感染HPV情况下，之所以反复感染，是因为自然情况下，机体产生的抗体滴度很低，远不及接种HPV疫苗产生的抗体。

值得注意的是，关于接种时间， WHO推荐9-14岁孩子是最佳接种时期，这时候保护效果好。但可惜，2016年HPV国内上市以来，最适龄人群接种的比例却一直不高，可能由于经济或认知的原因，绝大多数家长，尤其是女生家长，还没有这个观念，错过免疫应答最高峰。另外，接种HPV地点不是在大医院，是当地疾控中心发布接种通知，初级卫生保健机构接种。

个人观点：

HPV病毒在自然界广泛存在，离开宿主很难长期存活，生活空间里也并没有那么多HPV病毒存在。即使感染HPV也不要焦虑，因为其实感染的人很多，感染率并不低，绝大部分是一过性感染，病毒会被机体抵抗力清除而自然转阴。即使长期感染了HPV也不要怕，因为从HPV致病到患癌需要很长一段时间，期间做好筛查，也可以及时处理。

接种HPV疫苗是最好的预防HPV感染的办法，全球已有70多个国家将HPV疫苗纳入了国家免疫规划，我国目前还属于于非免疫规划疫苗（自费，自行选择接种），但日前济南市宣布将在11月份启动为全市年龄≤14岁在校七年级女孩免费接种HPV疫苗，可能会很快，中国也会加入这个序列，让更多人受益。

参考文献：

1.doi：10.12037/YXQY.2021.02-01

2.doi:10.1016/j.jcv.2004.12.008

3.doi:10.1172/JCI57149

4.doi.org/10.3802/jgo.2021.32.e94

5.doi:10.1038/nrc798