全球首款新冠口服药，刚刚获批，就遭到科学家质疑

时间过得真快，转眼间，新冠病毒已经在全球流行了20多个月。目前，被纳入统计的病例超过了2.5亿，其中死亡506.9万。饱受病毒流行威胁和困扰的人们，每天都在期盼，尽快找到战胜病毒的方法，恢复正常的生活。这几天，首款新冠口服药Molnupiravir，中文译名莫努匹韦，在英国获得全球首个授权。但是，还没等到大家轻松地庆祝，前天出版的最新1期的《科学》杂志，就发表了病毒学家的质疑。发生了什么事情呢？咱们现在就来解读要点。

莫努匹韦，还有2个代号，分别是MK-4482以及EIDD-2801，是由埃默里大学下属的机构发现的1款核苷类似物，研发者是著名的默沙东公司。默沙东在人类健康领域的业绩与地位，可以写1本专著。这家公司的前身，是天使药房，创立于1668年；目前每年销售额超过422亿美元，研发投入65亿美元。默沙东至今已经诞生了5位诺贝尔奖获得者，这家公司，1944年发现了链霉素；1955年合成泼尼松；1963年推出麻疹疫苗；1982年研发了首个基因工程乙肝疫苗；2006年成功研制了第1个预防癌症的HPV疫苗；不过，默沙东也惹过祸，最著名的是吗啡与海洛因带来的成瘾及服用过量造成的死亡。

莫努匹韦，在初期的研究过程中发现，对于新冠病毒感染的预防及治疗显示了活性。上月初，默沙东宣布，莫努匹韦在3期临床试验中取得积极结果，轻症患者的住院或死亡风险降低了50%。有些专家认为，莫努匹韦抑制新冠病毒复制的活性，比瑞德西韦高3到10倍。于是，默沙东提前终止3期研究，并且提交紧急使用授权申请。几天前，11月4日，英国药品和保健品监管局MHRA，给予莫努匹韦首个全球授权，用于新冠病毒核酸检测阳性，并且具有至少1个发展为严重疾病风险的成年轻度或中度新冠肺炎患者。

大家还没有来得及庆祝呢，仅仅3天，11月7日，著名的《科学》杂志就发表了1篇重磅论文，认为莫努匹韦的使用，可能弊大于利，因为，这种药物可能导致新的、更致命的新冠病毒变种的出现。但是，牛津大学的病毒进化专家则认为，目前，这种担忧只是假设性的，英国人不会因为可能发生或不可能发生的风险，而停止使用救命药。那么，病毒专家的担忧是否是杞人忧天呢？让咱们先来看看这个药物的作用机理吧。

莫努匹韦，主要的作用原理，是通过模拟病毒核心RNA的主要成分核糖核酸而发挥作用。病毒复制的过程中，药物分子会掺入病毒的RNA链条，替代病毒复制时产生的核酸碱基序列，这样，病毒核酸序列就会发生错误，错误不断积累，就会由于复制误差产生病毒突变，原始病毒的复制和扩增受到抑制，正常病毒的产生减少，病毒传播由此而终止。简单说，就是通过药物干扰，让病毒发生突变。

病毒学家的担忧，从科学原理来讲，是具有充分理由的。因为，病毒必须在细胞内复制，才能够成活。病毒在进化过程中，其实是处于3个要素的制衡之中的，即传播性、致病性、致死率，3者不会兼备。比如，致死性很高的埃博拉病毒，不具备大范围传播的可能，因为，感染者很快发病且死亡，相关的接触者很少；如果致病性很强，比如，SARS病毒，患者症状明显，会很快被发现，并且被隔离及救治，病毒流行时间也不会过长；再比如，新冠病毒，因为致病性不算太强，如果不发生医疗挤兑，致死率也较低；但是，致病性相对较弱，也会同时带来很多的无症状感染者及较长的潜伏期，这些人不易被发现，会造成更大范围的传播。

病毒学家对莫努匹韦的担忧，正是从这个角度出发的。因为，莫努匹韦的作用机理是诱导病毒突变。2年前，范德比尔特大学的病毒专家就进行过相关研究，结果表明，小鼠肝炎病毒和导致中东呼吸综合征的MERS病毒，在30轮的药物治疗后，会导致162种不同的突变，这些突变，并没有杀死病毒。就是说，病毒会对治疗药物产生适应，变异的病毒在免疫系统受损的患者中传播的可能性更大，因为，疫苗对这些人产生的保护力更弱。目前，默沙东的回应是，没有任何证据表明服用莫努匹韦的人正在产生具有新的危险突变的病毒。与此同时，其他的公司则准备采用类似艾滋病治疗中的鸡尾酒策略，将2种抗病毒药物联合使用，预防耐药性。当前，已经有多个国家或地区，卯足劲准备囤积莫努匹韦。莫努匹韦到底是新冠病毒的终结者，还是更难对付的变异毒株的滋生者？让咱们拭目以待，并且默默地祈祷吧。

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