减缓阿尔茨海默病认知功能下降 tau抗体2期临床最新结果公布

2021年11月10日，AC Immune和罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公布了抗tau蛋白单克隆抗体semorinemab的一项2期临床试验的最新结果。该试验旨在评估semorinemab治疗轻中度阿尔茨海默病（AD）患者的安全性和有效性。试验在更广泛的患者人群中，表明了semorinemab对减缓患者认知功能下降的显著影响。

在AD患者大脑中，β淀粉样蛋白（β-amyloid）沉积，和由tau蛋白错误折叠产生的神经原纤维缠结是两个典型病理标志，它们也是治疗AD疗法开发的两个重要靶点。病理性tau蛋白可以在神经细胞之间传播，从而扩散到更多的大脑区域，导致临床疾病进展。Semorinemab是一款靶向tau蛋白N端区域的单克隆抗体。它的设计是通过与tau蛋白结合，延缓它们在神经细胞之间的传播。

先前公布的数据显示，使用名为ADAS-Cog11的评估AD患者认知水平的量表，在接受治疗49周之后，与安慰剂组相比，semorinemab组患者（N=204）的认知水平下降幅度降低了43.6%（p<0.0025），达到了试验的一个主要终点。不过，semorinemab并没有达到这一试验的另一个主要终点，它对使用ADCS-ADL评估的患者日常功能下降没有产生影响。

本次公布的完整结果表明，在241例患者中，根据ADAS-Cog11评估，与安慰剂相比，semorinemab组的认知功能下降速度降低了42.2%（p=0.0008）。并且，无论患者疾病严重程度、tau蛋白负荷和APOE基因型如何，semorinemab在所有预先规定的亚组中对ADAS-Cog11的获益与总体队列中的治疗效应一致。对ADAS-Cog11评分的分析表明，semorinemab的治疗效果主要由评估记忆部分的评分驱动，这是AD的核心特征。不过试验的其他协同主要终点或次要终点上未观察到显著治疗效应。

此外，tau正电子发射断层扫描（PET）分析显示，未发现治疗对大脑整体或局部tau蛋白分布的影响。血浆tau分析显示，semorinemab治疗后患者血浆tau水平显著升高，表明外周tau的结合，与先前研究相似。

安全性上，semorinemab总体耐受性良好，两个治疗组的不良事件和严重不良事件发生率平衡，没有观察到非预期的安全性信号。

参考资料:

[1] AC Immune Announces Late-Breaker Presentation by Genentech at CTAD on Phase 2 Lauriet Study of Semorinemab in Mild-to-Moderate Alzheimer’s Disease. Retrieved November 10, 2021, from https://ir.acimmune.com/news-releases/news-release-details/ac-immune-announces-late-breaker-presentation-genentech-ctad

（原文有删减）