中国首个！亚盛医药第三代Bcr-Abl抑制剂奥雷巴替尼即将获批

文章来源：医药魔方Info

近日，国家药监局官网显示，亚盛医药第三代Bcr-Abl抑制剂奥雷巴替尼片（Olverembatinib，HQP1351，曾用名耐克替尼、奥瑞巴替尼）的上市申请（受理号：CXHS2000038）已处于“行政审批”阶段，将于近期获批上市。拟用于任何酪氨酸激酶抑制剂耐药后并伴有 T315I 突变的慢性期或加速期成人慢性髓性白血病（CML）患者。奥雷巴替尼是亚盛首个即将进入商业化阶段的产品，也有望成为中国首个上市的第三代Bcr-Abl抑制剂。

慢性髓性白血病（CML）又称慢性粒细胞白血病，是一种从骨髓造血细胞开始侵入血液的癌症，属于罕见的恶性血液疾病。CML的美国年发病率约为1.9/10万人，据NIH数据显示，2020年将有约8450例新发患者，NIH统计的5年（2010-2016）生存率达70.4%，预示着大部分患者存在长期用药需求。中国几个地区的流行病学调查显示国内CML的年发病率为0.39/10万～0.55/10万，而且较西方国家更年轻化，中位发病年龄为 45～50 岁，西方国家的中位发病年龄为65岁。

CML是一种与白细胞有关的恶性肿瘤。CML一般分为3个阶段：慢性期（CP）、加速期（AP）和急变期（BP），病程可持续多年，但CML一旦进入急变期常常在半年内死亡。随着靶向BCR-ABL的TKI药物上市，针对CML的治疗方式得以革新。尽管第一代BCR-ABL抑制剂伊马替尼（格列卫）及后续推出的几种二代药物对CML的治疗具有显著的临床效益，但获得性耐药一直是CML治疗的主要挑战。BCR-ABL激酶区突变是获得性耐药的重要机制之一，其中T315I突变是常见的耐药突变类型之一，在耐药CML中的发生率高达25%左右。伴有T315I突变的CML患者对目前所有一代、二代BCR-ABL抑制剂均耐药，因此临床上急需有效的新一代治疗药物。

奥雷巴替尼是亚盛医药在研原创1类新药，为口服第三代BCR-ABL抑制剂，是中国首个第三代BCR-ABL靶向耐药CML治疗药物，对BCR-ABL以及包括T315I突变在内的多种BCR-ABL突变体有突出效果。2020年10月，奥雷巴替尼的上市申请因符合临床急需新药的审评审批工作程序，正式被纳入优先审评。

代号为HQP1351-CC201和HQP1351-CC202是在中国进行的开放性、单臂、多中心的关键性注册II期临床研究，分别评估了奥雷巴替尼对TKI耐药（BCR-ABL1T315I突变）的CML-CP和CML-AP成人受试者的安全性和有效性。奥雷巴替尼的使用方式为40 mg口服、隔天给药、28天为一个周期。

亚盛医药公布的ASH2021摘要数据显示： 截至2020年8月25日，在入组41例CML-CP患者研究（HQP1351-CC201）中，32例（78%）完成了≥12个周期治疗，中位随访时间为13（3.1-16.3）个月。基线时没有反应的受试者在≥12个治疗周期后，完全血液学缓解 （CHR）达到100%。主要细胞遗传学缓解（MCyR）为75.6%（31/41），完全分子遗传学缓解（CCyR）为68.3%（28/41），主要分子学应答（MMR）为56.1%（23/41）。受试者在第12个月的PFS率为89.3%, 总生存（OS）率为100%。

截至2020年7月27日，在入组23例CML-AP患者研究（HQP1351-CC202）中，14例（61%）完成了≥12个周期，中位随访时间为13.5（1.4-15.2）个月。基线时没有反应的受试者在≥12个治疗周期后，血液学深度缓解率（MaHR）达到73.9%（17/23），MCyR为52.2%（12/23），CCyR为47.8%%（11/23），MMR为39.1%（9/23）。受试者在第12个月的PFS率为74.1%, OS率为91.3%。

安全性方面，在HQP1351-CC201中最常见的3级/4级治疗相关不良反应（TRAE）是血小板减少（48.8%)，没有治疗相关性死亡发生。在HQP1351-CC202中最常见的3级/4级TRAE是血小板减少（56.5%）。