诺华DARPin蛋白疗法ensovibep治疗住院COVID-19患者失败！

编译丨newborn

又一款药物在ACTIV-3临床试验中失败。在美国国立卫生研究院（NIH）赞助的COVID-19研究中，由Molecular Partners与诺华合作的新型多特异性抗病毒DARPin蛋白疗法ensovibep未能通过考验，使其希望仍停留在对非住院患者的一项单独临床试验上。

NIH开展了ACTIV-3试验，以评估SARS-CoV-2单克隆抗体和其他疗法在COVID-19住院患者中的效果。对来自Brii Biosciences、礼来、葛兰素史克-Vir Biotechnology的抗体药物的子研究均已失败，这加深了一个印象，即作用于病毒本身的抗体药物对住院COVID-19患者无效。

Molecular Partners已将ensovibep推进至3期研究，希望它与抗体疗法的不同之处能帮助其取得更好的结果。ensovibep是一种独特的三特异性DARPin蛋白疗法，具有协同靶点结合能力，其分子大小要比单克隆抗体小得多。该分子被设计为与病毒受体结合域的3个部分结合，可提高效力并防止病毒通过突变逃逸。而病毒通过突变，可能会限制单靶向抗体的有效性。

然而，无论ensovibep有什么优势，它们对ACTIV-3研究的结果没有影响。与之前的其他分子一样，ensovibep未能通过计划中的无效性分析，导致了停止入组该子研究的建议。受此影响，Molecular Partners股价暴跌37%。

Molecular Partners首席执行官Patrick Amstutz在一份声明中表示，ACTIV-3中一系列药物的失败“可能是由于晚期COVID-19疾病的多系统炎症成分造成的。到患者住院时，炎症成分可能比病毒本身更重要，使得抗炎药Actemra等药物比抗SARS-CoV-2抗体效果更好。

2020年10月，诺华与Molecular Partners达成了合作，开发2种针对COVID-19的DARPin蛋白疗法，其中包括ensovibep。双方仍有机会在非住院患者中展示ensovibep的功效。其临床试验的2b期部分将于明年初提供最重要的数据。Molecular Partners将该试验分为了2个部分，2期旨在显示降低病毒载量，3期将评估住院和死亡情况。

参考来源：Novartis-partnered DARPin flames out in COVID-19 study, sending Molecular Partners' stock into nosedive