康健园｜识别“钻石突变”，点亮ALK阳性肺癌患者生命希望

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤，其发病率、死亡率均居恶性肿瘤的首位，是我国的“第一癌症杀手”。非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，占所有肺癌比例的85%-90%，而其中大约有3%-7%的患者具有ALK基因突变，是一种比较罕见但非常凶险独特的亚型，患者平均年龄比较低，大多数患者对化疗药物响应不理想，并伴有复发风险高、脑转移发生率高、预后差等问题。

ALK融合基因阳性NSCLC常见于较年轻且无吸烟史的肺癌群体。这类患者的ALK基因往往会与其他基因产生融合，生成ALK融合蛋白，从而促进肿瘤生长。复旦大学附属肿瘤医院李媛教授介绍，融合基因突变又称为肺癌中的“钻石突变”。虽然ALK融合阳性肺癌比较凶险，但随着ALK抑制剂的出现，ALK融合基因阳性肺癌患者的预后能有明显的改善，这让肺癌变成慢性病逐渐成为可能。

精准医学上的不断进步，让临床医生得以为ALK阳性NSCLC患者争取了宝贵的生命时间。同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授表示，根据国际临床研究ALEX结果，与现有标准治疗方案相比，二代ALK TKI抑制剂阿来替尼用于一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的中位无进展生存期时间达到34.8个月，五年生存率也达到了62.5%。随着ALK抑制剂的不断发展以及对ALK抑制剂耐药机制的探索，临床医生可以更精准地选择治疗方案，帮助越来越多ALK阳性NSCLC患者延长生存期，实现长期带瘤生存。

精准治疗，诊断先行。“分型而治”是肺癌诊疗水平提升的重要前提。对于NSCLC患者来说，ALK阳性NSCLC的诊断是其病理诊断中的一项关键内容。准确、快速、规范的ALK检测对于甄选可从ALK抑制剂治疗中获益的潜在人群具有重要临床意义。此外，在肺癌根治性手术切除患者中，ALK融合阳性也提示肺癌手术患者预后较差，能有效协助临床在治疗决策及后期随访阶段更有的放矢。为确保ALK检测结果的准确性和高效性，发挥最大临床价值，推进ALK检测规范化刻不容缓。相较于其他方法学，VENTANA ALK（D5F3）IHC检测具有较明显的经济、快速、易开展、易判读、临床试验验证充分等优点，《中国非小细胞肺癌ALK检测临床实践专家共识》（简称《共识》）也强烈推荐优先应用VENTANA ALK（D5F3）IHC进行ALK检测。

目前我国临床应用中，针对NSCLC诊断级别的ALK检测主要以VENTANA ALK（D5F3）免疫组织化学法（IHC）、荧光原位杂交（FISH）、即时荧光定量聚合酶链式反应（RT-PCR）和二代测序（NGS）为主。研究及临床实践证明，VENTANA ALK（D5F3）IHC检测的明显优势能够有效助力ALK阳性NSCLC患者的精准识别，高效支持临床做出治疗方案决策，让患者切实受益。结合ALK阳性NSCLC临床病理特征和目前四种ALK检测技术特点和局限，考虑临床实践中常规开展难易程度、实验成本、样本损耗、检测周转时间等具体问题，最大可能确保检测结果的快速、准确，《共识》建议优先考虑VENTANA ALK（D5F3）IHC检测作为常规开展项目，随着自动化IHC染色平台的普及，也可考虑将VENTANA ALK（D5F3）IHC检测与肺癌鉴别诊断IHC标志物同时检测。

诊断技术及治疗水平的提升既是患者的福音，也对疾病的全流程管理水平提出了更高的要求。依托罗氏集团在肿瘤领域的深厚资源，罗氏诊断与罗氏制药聚力同行，在ALK阳性NSCLC病理诊断及靶向药物治疗领域，携手合作伙伴腾讯智慧医药、众安医药、与癌共舞等爱心企业，共同发起ALK阳性肺癌患者关爱联盟，通过不断突破创新，持续提供更高医学价值的产品和更专业的服务，为患者赢取更多生命希望。

（潘嘉毅）