2/4/9 价怎么选？HPV疫苗8大热点问题，答案都在这儿

作者：杜治国1，陈刘俊1*，刘万红2*

单位：

1、武汉市第四医院检验科

2、武汉大学基础医学院免疫学系

*湖北省免疫学会科普与教学专委会委员

在中国女性生殖系统恶性肿瘤中，宫颈癌的发病率和死亡率居于第一位，且每年新发病例约11万例，死亡人数约5万人。人乳头瘤病毒（HPV）感染是导致子宫颈癌的罪魁祸首，超过95%的宫颈癌都与HPV病毒感染有关。

本文介绍的“HPV疫苗”可以很好地预防宫颈癌，这也是人类首次开发的可预防癌症的疫苗，在人类抗癌史上具有重要的里程碑意义。在HPV疫苗进入国内市场后，女性朋友的预约热度一直居高不下，HPV疫苗“一针难求”的局面近年来有所改善，但可能还会持续几年。目前，国产HPV双价疫苗已经上市，九价还会远么？接下来，就大家最关心的“HPV疫苗八大问”，我们来分类解答一下。

一、感染HPV病毒一定会患宫颈癌吗？

先上结论：并不一定。

绝大部分子宫颈癌都与人乳头瘤病毒（HPV）感染有关。HPV病毒感染也十分常见，通常分为“低危型”和“高危型”两类。有性生活的女性，一生中感染过1种HPV病毒的可能性高达40%～80%。

单纯HPV病毒感染常表现为“一过性”感染，其病变大多具有自限性，即大部分患者可以通过自身免疫系统很快将HPV病毒清除；只有很少患者会持续感染，或单一HPV高危型病毒感染，并发展为癌前病变，最终才会发展为宫颈癌。所以，感染HPV病毒并不一定会患宫颈癌。

二、HPV疫苗是什么，到底有没有用？

先上结论：

1. “HPV疫苗”是预防HPV病毒感染导致宫颈癌的疫苗；

2. 可以非常肯定的告诉大家，大数据显示，有用！接种“HPV疫苗”后可大大降低宫颈癌的发病率！

目前，市面上可以接种的“HPV疫苗”包括“双价/二价”、“四价”和“九价”疫苗。疫苗的“价”数表示疫苗能预防的HPV病毒种类，“价”数越高，代表可以预防的病毒种类越多。

值得一提的是，国产双价疫苗已经上市，不仅免疫效果只高不低，而且价格亲民（中国智/制/自造，少了中间商赚差价），性价比更高！

据临床试验分析报告，在预防HPV-16和HPV-18型相关癌前病变的指标上，国产双价疫苗保护率（95%置信区间）达到100%（55.7-100），高于或等于进口HPV二价和四价疫苗；在预防HPV-16和HPV-18型持续性感染的效力上，保护率（95%置信区间）达到97.7%（86.2-99.9），高于或等于进口二价和四价疫苗。

不同于葛兰素史克（GSK）的昆虫细胞生产体系（HPV二价疫苗）和默沙东（MSD）的重组酿酒酵母生产体系（HPV四、九价疫苗），厦门万泰（INNOVAX）国产HPV双价疫苗（馨可宁）利用DNA重组技术，在大肠杆菌中表达类病毒颗粒抗原，并用于疫苗生产，不仅提高生产体系产能，还降低了成本。

三、HPV疫苗接种时间？

最佳时间：普遍认为选择在9～15岁之间，免疫系统已经成熟，且在初次性生活前的女孩接种HPV疫苗形成抗体滴度较高，最为理想。

官方推荐的接种年龄是26岁之前，因为17~24岁以及40~44岁是我国女性感染HPV的两个高峰期。

一般不太推荐超过45岁的朋友打HPV疫苗，因为这个年龄即便打了HPV疫苗也很可能难以形成抗体，或者抗体滴度太低难以达到预想的效果，也就起不到预防作用。45岁以上的朋友建议定期去医院做宫颈筛查体检，早期发现病变，早期治疗同样可以及时预防宫颈癌。

四、HPV疫苗最佳接种人群？

先上结论：HPV疫苗对初次性生活之前、未感染HPV的女孩最有效。

大量的临床研究发现女性HPV感染与其性行为状况、性卫生习惯等密切相关，初次性生活年龄较小、性生活活跃、多个性伴侣等均会增加HPV感染的几率。女性年龄较小时，宫颈上皮细胞发育尚不成熟，过早性生活可使宫颈上皮暴露于感染、损伤或精液刺激等危险因素下，易引起HPV感染。性生活活跃期如不采取保护性措施，意外怀孕后多次人工流产易损伤宫颈，引起宫颈移行带鳞状上皮化生，加上不良因素的刺激，也容易发生HPV感染。多个性伴侣可增加持续或重复性HPV感染的风险。

因此，HPV疫苗接种对初次性生活之前或未感染HPV的女孩最有效。需要强调的是，并不是说有了性生活后就不能打HPV疫苗，而是提倡在有性生活之前就把HPV疫苗打好，提前预防的效果肯定会更好，毕竟性接触是感染HPV病毒的最主要途径，所以要在有可能接触病毒前做好预防措施。

然而，对于已存在疫苗所覆盖的HPV亚型感染或相关疾病者，现有HPV疫苗既不能治疗疾病，也并不能加速病毒清除。

现有的三种疫苗都适用于女孩和年轻女性，经期女性也可进行疫苗接种。不建议妊娠期女性接种HPV疫苗，如疫苗接种开始后发现妊娠，可等分娩后再继续进行后续接种。尽管理论上男性接种HPV疫苗有用，但目前还没有明确证据显示接种HPV疫苗对性伴侣宫颈癌的预防有何种收益，不过可以预防HPV引发的性病――男性生殖器疣。从疫苗的收益考虑，大部分国家和地区及世界卫生组织（WHO）的官方文件，尚未推荐男性接种该疫苗。

五、已经生了宝宝，还要不要打HPV疫苗？会不会太晚了？

先上结论：有效，不晚。

关于疫苗接种效果，无论是否有性生活或者是已经生过宝宝，都是有效的。差别在哪里? 差别在是否存在HPV感染或者既往HPV感染。只要没有HPV感染，疫苗的保护作用是肯定的。但是，如果存在HPV感染或者既往HPV感染，这种保护作用就会降低，但对于其他未感染的亚型还是有一定保护作用。

美国CDC推荐已经有过HPV感染或细胞学结果异常（即曾经感染过HPV）的女性，如果仍在适用年龄，则仍然应该接受HPV疫苗接种。因为尽管已经被感染，疫苗仍然具有针对未感染HPV亚型的保护作用。同时也应当告知这些女性，疫苗对已经产生的感染和异常的细胞学结果无任何治疗作用。

六、接种了双价或四价HPV疫苗，

还能否接种九价HPV疫苗？

先上结论：可以。

从公共卫生角度而言，双价、四价和九价疫苗在预防宫颈癌方面都可以提供很好保护效力，接种三种HPV疫苗中任何一种，都是可以的。

九价HPV疫苗说明书建议，如果有接种完3剂双价或四价HPV疫苗，还想接种九价HPV疫苗，则至少间隔12个月后才能接种，也需接种3剂。

不论国产还是进口，双价和四价疫苗在预防16和18导致的宫颈癌的效果几乎是一样的，也就是说都可以预防大部分宫颈癌的发生。

问题七：注射HPV有哪些注意事项和副作用？

注射HPV疫苗前，请关注以下几种情况：

注射疫苗的副作用：主要包括注射部位肌肉酸痛、出疹、肿胀、疲劳、低烧或头痛等症状，但一般不会影响正常学习和工作。

问题八：接种九价疫苗就能完全避免患宫颈癌吗？

先上结论：不能。

无论你接种了何种HPV疫苗，接种后，仍需要定期做HPV的筛查，并不能因为打了疫苗就减少筛查的次数和方式。

HPV疫苗并不意味着可以100%抵抗HPV病毒，要知道疫苗在身体里的有效期为10-20年，这已经是市面上唯一的、也是最佳的对抗HPV病毒的方法了。HPV九价疫苗将预防宫颈癌的比例从70%提高到90%，但还是未能覆盖所有高危HPV型别，还是会有些“漏网之鱼”突破它的防线。

这时，就需要另一道重要防线――宫颈癌筛查。下面介绍下宫颈癌筛查相关的最新指南。

根据《美国癌症协会2020版宫颈癌筛查指南（ACS 2020）》建议：

（1）25岁以下的女性免疫力比较强，该阶段的女性并不推荐进行筛查。

（2）25岁~65岁的女性，每5年筛查一次HPV-DNA检测和宫颈细胞学检查，或每3年进行一次细胞学检查。

（3）大于65岁的女性，如既往多次检查都为阴性（过去10年内2次以上，且最近一次为3-5年内），则不需要再继续筛查。

（4）但患者如果曾经患过CIN II级、CIN III级或者原位癌，则在治疗后仍要继续检查至少20年。

此外，世界卫生组织（WHO）和联合国人类生殖特别规划处（HRP）于 今年2021 年 7 月 6 日发布了最新的第二版《宫颈癌前病变筛查和治疗指南》。WHO新指南中，“推荐筛查方法”有重要转变：现将“HPV-DNA检测”推荐作为宫颈癌的首选筛查方法。

而目前广泛使用的醋酸染色（VIA）或细胞学（TCT）检查获取宫颈样本的过程与“HPV DNA检测”相似，但HPV DNA检测更简单，敏感性与特异性也都更好。

基于《世界卫生组织宫颈癌前病变筛查和治疗指南（WHO，2021）》 ，HPV DNA 检测初筛的“筛查和治疗”方案：

对一般女性，可从 30 岁开始，每 5~10 年定期筛查一次；

对HIV感染女性，则建议从25岁起，每3~5年进行HPV DNA检测；

50岁以后，如按WHO建议的筛查间隔定期筛查，且连续两次均为阴性，则可停止筛查。

上医治未病，而接种疫苗恰恰是“防之于未萌，治之于未乱”的上医举措，有如“未雨绸缪”，防患于未然。

再举个小栗子（例子），如在出门前，就已知道外面即将下雨或正在下，那我们是等淋了雨再回来取伞，还是提前把伞拿着再出门呢？HPV疫苗就像你的这把雨伞，有备才能无患。

然而，即便带了伞，有时候还是有可能会被淋湿，因此，即使有了HPV疫苗的保护伞，也仍需要按照ACS或WHO的建议，定期做HPV筛查，才能更好地预防宫颈癌。

以上关于HPV疫苗的8个小知识，你都Get到了么？

小仙女们记得收（diǎn）藏（zàn）哦！~

来源：湖北省免疫学会科普与教学专委会

编辑：小冉 审校：Rose