礼来达成超15亿美元合作针对基因表达调控机制开发创新抗癌疗法

2021年12月13日，礼来公司（Eli Lilly and Company）旗下Loxo Oncology和Foghorn Therapeutics宣布达成一项战略研究合作协议。两家公司将利用Foghorn针对染色质调控系统的“基因交通管制”（Gene Traffic Control）技术平台，开发新型肿瘤学药物。此次合作内容包括共同开发和推广Foghorn的选择性BRM蛋白抑制剂肿瘤学项目和另外一个未公开的肿瘤学靶点。合作还包括基于基因交通管制平台的额外三个发现项目。

就像为了确保航班的安全运行，空中交通管制系统需要对每一架飞机做详尽的指挥，人体细胞需要控制基因表达的时间、位置以及顺序。所有这些均由染色质调控系统负责，一旦“指挥”出了问题，就有可能引发疾病。人们已发现，超过25%的癌症与染色质重塑机制（chromatin remodeling machine）上发生的基因突变有关。

此外，最新癌症基因组图谱研究还揭示，在大约三分之一的癌症中，染色质调控系统另一关键组成部分——转录因子发生了基因突变或过量表达。很多神经疾病、自身免疫性疾病和其他严重疾病也与染色质调控系统失调密切相关。

Foghorn公司开发的基因交通管制平台通过5个方面支持高通量药物发现和开发工作：药物靶点的识别和检验；染色质调控系统组件的规模化生产和分析；确定药物靶点后进行迭代优化；将靶标引导到细胞的蛋白质降解系统中；临床和生物标志物识别的转化，以确定最有可能受益的患者群体。借助该平台，Foghorn公司正在开发一系列靶向染色质调控系统中相关基因的药物，其中包括一些目前尚无对应药物的靶点。

▲Foghorn在研管线（图片来源：Foghorn公司官网）

Foghorn目前拥有超过10个在研项目，用以治疗由染色质调控系统失调引起的癌症和其他疾病。比如，有超过30种不同的癌症存在brahma-related gene-1（BRG1）基因突变，约占所有肿瘤的5%和非小细胞肺癌的10%。该公司正在通过两个策略针对BRG1突变癌症开发高选择性BRM抑制剂，包括蛋白降解和酶活性抑制。

根据协议条款，Foghorn将获得3亿美元的前期付款，和礼来对Foghorn总价值为8000万美元的股权投资。而对于BRM选择性抑制剂和额外未公开的靶点研发项目，Foghorn将领导药物发现和早期研究活动，而礼来将负责其开发和商业化活动。此外，Foghorn还有资格获得潜在总金额为13亿美元的开发和里程碑付款，以及产品净销售额的分级特许权使用费。

参考资料:

[1] Lilly and Foghorn Announce Strategic Collaboration for Novel Oncology Targets Using Foghorn's Proprietary Gene Traffic Control® Platform. Retrieved December 13, 2021, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-and-foghorn-announce-strategic-collaboration-novel

（原文有删减）