张文宏团队首次公布“加强针”对奥密克戎中和数据，有这一重大发现！

世界卫生组织的统计数据显示，截至12月21日，全球已有106个国家和地区出现奥密克戎毒株。

早在11月26日，世界卫生组织（WHO）宣布将新变异株 B.1.1.529 命名为“奥密克戎”，并列为受关注变异株（ VOC），即风险等级最高的新冠病毒变异株。不到4周，奥密克戎感染已占全美新增新冠感染数字的大约73%。

图源：Our World in Data

为何这个变异株能取代德尔塔成为新“毒王”？原因有二：

一是其传播速度更快。WHO总干事谭德赛表示，“现有数据显示，奥密克戎要比德尔塔传播速度快多了”，他警告新毒株或有能力在每1.5至3天内将感染人数翻倍。

二是其免疫逃逸能力更高，这是新毒株更令人担忧的重点。奥密克戎比德尔塔有着更强的免疫逃逸能力，即使完全接种过疫苗或曾感染过也难逃被奥密克戎感染的风险。

应对奥密克戎突变株，疫苗加强针势在必行

12月16日，丹麦学者Laura Espenhain等人发布奥密克戎变异株感染者流行病学特征研究，并与同期德尔塔感染者进行比较。这是全球针对奥密克戎的第一项流行病学研究，提供了真实世界的疾病情况。

病毒丨图虫创意

研究显示，在奥密克戎来袭之后，自12月4日起病例数每日增长40%，这意味着感染人数不到两天就翻一番，提示奥密克戎传播速度之快。

真实世界数据显示，奥密克戎比德尔塔有着更强的免疫逃逸能力，即使完全接种过疫苗或曾感染过也难逃被奥密克戎感染的风险。在之前感染过早期新冠病毒的情况下，奥密克戎变异株的再感染风险是德尔塔的5.41倍。

奥密克戎的强免疫逃逸能力，不仅针对自然免疫，还会影响疫苗诱导保护。说白了，就是即使完全接种过疫苗、即使曾感染过新冠病毒，也有较大可能感染奥密克戎变异株。

虽然奥密克戎突变株对已有疫苗出现了免疫逃逸，但是奥密克戎突变株仍需要通过其棘突蛋白与人体细胞上的ACE2受体结合才能感染人体。

这意味着，尽管目前尚没有针对奥密克戎突变株特有的疫苗，但通过疫苗接种提高人体内的中和抗体水平仍会有效预防奥密克戎突变株感染或重症。

即，人体内针对新冠病毒S蛋白的中和抗体水平与预防感染新冠病毒（包括奥密克戎突变株）的保护力呈正相关。中和抗体水平越高，预防感染的保护力越强。

而又由于疫苗接种后，中和抗体水平随着接种时间而逐渐降低，所以加强接种就成了对抗奥密克戎的利器。

张文宏团队：第三针疫苗加强针效果显著

奥密克戎毒株确立了全球新冠感染的主导地位，自然感染与两针疫苗接种无法阻止其传播。那么，第三针疫苗加强针的效果如何呢？

12月23日，在平安夜前夕，国家传染病医学中心（复旦大学附属华山医院）张文宏团队正式在Emerging Microbes& Infections上发表了中国首篇经过同行评议的疫苗加强接种对于奥密克戎株免疫评估的结果。

中国首篇经过同行评议的疫苗加强接种对于奥密克戎株免疫评估

此次研究是在全球范围内首次评估了两针灭活疫苗接种受试者，第三针同源加强受试者及第三针重组蛋白疫苗异源加强受试者血清对奥密克戎的中和能力。

此次研究的结果显示，在灭活疫苗同源第三针加强14天后，血清中对疫苗原始株、德尔塔株以及奥密克戎株的中和抗体滴度分别提升到285.6，250.8 和48.73。如果用重组亚单位蛋白苗异源第三针加强14天，血清中对原始株、德尔塔株以及奥密克戎株的中和抗体滴度分别提升到1436, 1501 和95.86。

无论是何种类型第三针加强后，血清标本对奥密克戎株的中和抗体滴度阳性率均达到了100%。

这意味着三针加强策略可以提供一定程度的保护，但其中抗体的水平也存在差异。

这些研究证实，在两针灭活疫苗的基础上，同源和异源的第三针加强分别将人体对于奥密克戎株的中和能力提升了8.07倍和15.87倍。

同时，其对于疫苗原始株的中和抗体滴度也提升了4.24倍和21.31倍，这一结果和张文宏教授团队前不久发表在Cell Research上的研究相符，均提示了第三针加强可以有效提升包括对于原始株和变异株的中和能力。

“混打”疫苗比打三针灭活疫苗抗体高十倍

面对奥密克戎可能带来的免疫逃逸挑战，钟南山、高福等专家近期均提出，采用不同疫苗的序贯接种会具有更好的保护效果。

接种疫苗丨图虫创意

钟南山院士在2021年大湾区科学论坛上也曾展示重组新冠疫苗序贯加强后抗体水平变化数据，介绍接种重组疫苗加强剂的人群显著高于接种灭活疫苗的人群；而在另一组试验中，接种两种灭活疫苗3-6个月后用康希诺生物腺病毒载体疫苗加强，抗体会升高约200倍。

钟南山认为，接种异种类型疫苗效果可能更佳。而高福在回应国内是否已有序贯接种计划时表示，其团队实验室的小鼠动物模型也发现，异源接种或者说序贯免疫比同源接种收益要提高几倍。

12月14日，中国食品药品检定研究院（中检院）的检测结果显示，接种2剂灭活疫苗后序贯加强1剂腺病毒载体新冠疫苗（吸入剂型），针对奥密克戎变异株假病毒的中和抗体滴度较原型株仅略有下降，较三针灭活疫苗接种后中和抗体滴度高10倍。康希诺生物方面同日也透露，针对奥密克戎变异株，该公司的腺病毒载体疫苗仍可以提供良好保护。

中国科兴加强针中和奥密克戎抗体

阳性率达94%

12月15日，科兴从香港获得两株奥密克戎病毒株进行了中和试验，实验室研究结果表明，使用其中一株奥密克戎对20份接种2剂克尔来福（CoronaVac）和48份接种三剂克尔来福（CoronaVac）的免疫血清进行中和抗体检测，20份接种两剂次疫苗后的血清中和抗体阳性率为35%（7/20），48份接种三剂次疫苗后的血清中和抗体阳性率为94%（45/48）。上述结果表明，第三剂疫苗的接种可有效提高血清对奥密克戎病毒株的中和能力。采用另一株奥密克戎病毒的对比检测正在进行中。

12月14日，医学研究论文预印本发布平台（medRxiv）上传了多篇关于新冠疫苗接种者血清中和试验的论文，其中包括英国卫生局尼克安德鲁斯等发表的论文，该论文分析研究了完成两剂接种BNT162b2（辉瑞与BioNTech联合开发的新冠疫苗）以及一剂ChAdOx1（牛津大学腺病毒载体新冠疫苗）的血清中和奥密克戎变体情况。研究者发现，任何一种新冠疫苗在加强接种后，对于奥密克戎的保护作用都有显著增加。

同日，香港大学在medRxiv也上传了一篇研究论文，关于BNT162b2和科兴疫苗接种者对奥密克戎的中和数据。研究者发现，两剂BNT162b2血清阳转率20%，中和抗体GMT（中和抗体几何平均滴度）为5；科兴疫苗血清阳转率0%，中和抗体GMT为5。由此可见，无论是两剂BNT162b2还是灭活疫苗接种者，都无法诱导出足够的抗体水平来对抗奥密克戎。

然而，也有迹象表明，在完全接种疫苗之前已被感染的个体的血清中和病毒对这种变体仍然有效。研究显示，11月15日至12月7日期间，注射了两剂疫苗的人有70%的机会避免住院，低于前一波感染德尔塔病毒的93%。

此外，也有专家认为，体外中和数据并不意味着疫苗有效性的降低，特别是针对严重疾病结果，这也将受到细胞介导的免疫反应的影响。

团结各国力量研发第二代新冠疫苗

世界卫生组织总干事谭德塞在12月22日的新闻发布会上透露，世卫组织正在通过疫苗“团结试验”确定第二代新冠疫苗。

谭德塞表示，“团结试验”旨在发现对新冠病毒变异株具有更强保护作用、更长保护时间的第二代疫苗，以及可以不通过注射接种的疫苗。

谭德塞表示，相关研究团队于9月下旬开始招募志愿者，到目前为止，已有超过11500人参加了试验。截至目前，该试验包括两种疫苗，另外三种疫苗不久将被纳入，而且还可能纳入更多的疫苗。世卫组织邀请所有国家和研究中心参与这项试验。

据悉，WHO疫苗团结试验是一项国际范围内的随机临床试验计划，旨在快速评估具有潜力的新候选疫苗的有效性和安全性。参加试验的候选疫苗是由一个顶尖科学家和专家组成的独立的疫苗优选咨询小组，根据预定标准筛选而出。筛选标准包括疫苗的安全性和已被证实的有效性潜力、疫苗的稳定性、是否能够快速生产以进行全球分销，以及是否易于接种。

WHO新冠疫苗团结试验已在菲律宾、马里和哥伦比亚选定的研究中心开展临床招募工作，期间将由各国卫生部任命的主要研究员带领各自国家团队开展研究。该试验由WHO发起并承担各项费用。

早在12月20日，中国公司云顶新耀与加拿大Providence Therapeutics公司合作开发的mRNA新冠候选疫苗PTX-COVID19-B已在一独立咨询小组推荐下加入WHO的新冠疫苗团结试验。

正如张文宏教授所言，目前看起来，无论是中国的第三针数据，还是国际的第三针数据，至少现在命运还掌握在人类手中。世卫组织在2021年12月20日声称的“2022年必须终止新冠大流行”，我们想这句话应该是有底气的。毕竟，寒冬之后，终究会迎来希望的春天。

来源｜健康界―临床前线

撰文｜黄美清

本文综合华山感染、澎湃新闻、央视新闻、梅斯医学等