累了，还是病了？这项研究或许会给我们一个答案

在《我爱我家》中，沙发上“二混子”那黯然销魂的身姿，塑造了超越经典的“葛优躺”形象。

二混子懒兮兮的样子让人啼笑皆非。不过，如今我们再见到类似的人，或许有必要排除以下诊断：抑郁症、甲状腺功能减低… 以及“慢性疲劳综合征”。

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所以，疲劳也会是一种病？

慢性疲劳综合征（Chronic Fatigue Syndrome，缩写CFS），又称肌痛性脑脊髓炎（Myalgic Encephalomyelitis，缩写：ME），是一种病因尚不明确的复杂疾病（ME/CFS）。其主要症状包括：原因不明且持续至少6个月的疲劳，并会随体力或脑力活动而加重，也不能通过休息改善。其他症状还包括：认知功能障碍、直立不耐受（orthostatic intolerance）、或胃肠道功能紊乱、等等。目前医学界认为，该病可能是病毒、免疫、神经、精神等多重因素造成。至今没有任何单项实验室检查结果可用于ME/CFS的诊断，临床主要通过病史和排除其他疾病。

今年7月，美国哥伦比亚大学、加州大学戴维斯分校等机构的研究人员合作，通过代谢组学分析，在血浆中发现了“慢性疲劳综合征”的潜在疾病生物标志物。该研究发表在International Journal of Molecular Sciences（国际分子科学杂志）的特刊Metabolomics in Health and Disease（健康与疾病中的代谢组学）上。

慢性疲劳综合征于2015年被正式命名为肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征（ME/CFS），并重新定义了诊断标准。据估计，该疾病影响全球0.4-2.5%的人口。其中，女性患病率远远高于男性。

ME/CFS是一种慢性致残性疾病，除疲劳外，往往还伴随记忆力下降、注意力不集中、肌肉及关节疼痛、认知困难、慢性且严重的无力感和虚脱感等症状。ME/CFS不仅会降低患者生存质量，还会给社会造成巨大负担。

ME/CFS的病因和发病机制尚不明确，但有明显的机体功能紊乱。研究显示，ME/CFS患者存在免疫功能失调、炎症和自身免疫症状，包括细胞因子、NK细胞功能差异或 T 细胞反应。

目前，也有大量相关代谢组学研究，证明ME/CFS患者存在能量、脂质、氨基酸和氧化还原代谢的紊乱。代谢维度和血浆生物标志物还有性别差异，女性受影响更加严重。

为了确定ME/CFS患者及性别亚组、对照组之间的代谢组学特征改变，研究者搜集了来自美国5个城市106名ME/CFS患者和91名健康对照者的样本，分析了血浆中的888种代谢分析物。

他们的研究结果表明：ME/CFS患者的过氧化物酶体代谢、CDP-胆碱途径和三羧酸循环失调。

研究者通过一系列统计分析方法发现，相比对照组，ME/CFS组的缩醛磷脂、肉碱、磷脂酰胆碱、鞘磷脂水平显著降低，二羧酸水平显著升高。

以缩醛磷脂为例，它可以保护磷脂和脂蛋白颗粒免受氧化应激和相关损伤，并维持细胞膜结构的完整性。缩醛磷脂的减少也是阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的典型特征。同时，它还和代谢性疾病及衰老有关。

为了识别ME/CFS的生物标志物，研究者探索了3组预测因子和5种不同的机器学习模型。通过使用机器学习模型，研究者能够将ME/CFS或ME/CFS亚组与对照组区分开来，接收者操作特征曲线下面积(AUC)值最高可达0.873。

研究结果表明，一系列相互关联的代谢改变可能是导致ME/CFS的发病机制：

● 缩醛磷脂、不饱和磷脂醚和肉碱水平降低，表明过氧化物酶体功能障碍；

● 胆碱及磷脂酰胆碱水平的降低表明 CDP-胆碱通路的失调，也为脂质重塑（lipid remodeling）的假设提供了证据；

● 二羧酸水平升高，特别是α-酮戊二酸和琥珀酸这两种三羧酸循环中间体，这两种化合物水平的升高意味着三羧酸循环受阻而不能产生足够的三磷酸腺苷（ATP），这可以部分解释ME/CFS患者的身体和认知疲劳。

不仅如此，文章的第一作者，哥伦比亚大学公共卫生学院生物统计系助理教授车晓宇博士表示，“目前，新冠后遗症（Long-COVID）和ME/CFS的症状表象非常相似，不能排除在发病机理上两种病存在严重重合的可能性。对ME/CFS的代谢组学的研究也可以为今后研究新冠后遗症打下基础。”

本次研究一方面是在探索ME/CFS的病理上做出了贡献，另一方面也为ME/CFS可能的实验室诊断奠定了基础。同时，这一研究方向也会让更多的医疗从业者和大众对这一疾病有更全面的认识。

撰文 | 观sir

编辑 | Swagpp