疫情“叠加流行”，抗流感“神药”能否解救被忽视的流感？

“喉咙痛、咳嗽了、还发烧，我不会是阳了吧？”成为了大家近日关心的头等大事。防范新冠病毒的当下，也正是流感等呼吸道疾病的高发季。中国工程院院士钟南山近日就在直播中表示，近期出现发热的原因不单纯是感染新冠，也有不少是流感，有少数人可能是双重感染[1]。

此前，中国疾控中心也曾发出过预警：今年秋冬季或者是冬春季，有可能出现流感和新冠肺炎叠加流行的风险[2]。这势必会对医疗机构造成压力，同时也会出现严重病例。流感高发问题值得警惕。

新冠+流感，危险DOUBLE！

2018年在社交媒体上刷屏的长文《流感下的北京中年》曾做了一次社会层面的科普——流感是会致死的。作为一种急性呼吸道传染病，流感主要为甲流、乙流，患者可能发生肺炎、支气管炎、鼻窦炎等并发症造成住院甚至死亡，是传染力强的“国家法定传染病”，严重威胁公共健康安全。

据世界卫生组织（WHO）估计，全球范围内，每年流感季节性流行可导致逾60万例死亡，相当于每48秒就有1人因流感死亡。而一次全球范围的大流感甚至可能导致数百万人丧生。全球每年成人的流感罹患率可达5%-10%，儿童更高达20%左右[3][4]。这意味着在流感高发季，每10个成人中就有一人感染流感；每5个儿童就会有一个人感染流感。

随着疫情管控进一步放开，新冠与流感合并感染成为更棘手的问题。

2020年，我国病毒学国家重点实验室的研究人员发现：流感合并新冠感染将导致人体细胞中新冠病毒复制增加1万倍[5]。2021年，武汉大学徐可教授和蓝柯教授课题组研究了流感与新冠感染的关系，发现甲流与新冠共感染时，ACE2水平可升至28倍，而ACE2的上升将极大促进新冠的感染速度和严重度，肺组织的病变程度也更高。这意味，甲流会大大增强新冠感染概率；同时二者在体内可发生共感染，犹如火上浇油，使得新冠病毒的感染性增强进而导致更严重的病情。为此，研究特别指出了新冠大流行期间做好流感预防的重要性[6]。

此外，英国的一项研究也显示，同时患有流感和新冠肺炎的病人，死亡风险是仅患有新冠肺炎病人的2.35倍[7]。

与往年的流感季相比，今年流感防控工作更为严峻。上周，中国医师协会急诊医师分会，中华医学会急诊医学分会、中国急诊专科医联体等共同发布了《成人流行性感冒诊疗规范急诊专家共识（2022版）》（简称《共识》），在流感季给予临床医生更多指导。共识首次新增玛巴洛沙韦在内的抗病毒药物，为我国流感防控带来更多选择[8]。

24小时KO“病毒” 的抗流感“神药”

令人欣慰的是：不同于新冠，流感有特效药。上述《共识》中最新纳入的玛巴洛沙韦，就是一款治疗甲型和乙型流感的抗病毒药物，2021年4月在中国获批，用于治疗12周岁及以上的流感患者，包括存在流感并发症高风险的患者[9]。商品名速福达®，8个月后就被火速获准纳入国家医保。在日本等国，速福达®也已获批了12周岁以下儿童适应症。

据米内网数据显示，仅今年上半年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院终端，玛巴洛沙韦片的销售额已超过1400万元。业内人士评价，它可在临床上替换奥司他韦，成为新一代抗流感“神药”。

此前，市面上治疗流感的药物主要有神经氨酸酶抑制剂奥司他韦、帕拉米韦、扎那米韦等，其中奥司他韦（也是大家熟悉的“达菲”）一度被称为“流感神药”。该药于2001年被我国药监部门批准上市。在治疗流感时，该药需连续服用5天。

玛巴洛沙韦则是一种新型抗流感病毒药，全病程只需服用一次。复旦大学附属儿科医院感染传染科副主任曾玫教授曾指出，不同于靶向神经氨酸酶的抗流感药（如奥司他韦、帕拉米韦等），玛巴洛沙韦通过抑制流感病毒的cap-依赖型核酸内切酶来抑制病毒复制，也就是在流感自我繁殖的早期发挥药效，因此阻断流感的速度比神经氨酸酶抑制剂更快。

玛巴洛沙韦是罗氏原研的新型抗流感药物，于2018年2月在日本率先获批，同年10月在美国获批，是近20年来美国FDA首款获批的全新机制抗流感药物，也是目前获批治疗流感的唯一一款单剂量口服药物。

2020年11月，玛巴洛沙韦曾被纳入我国第三批临床急需境外新药名单，原因是“涉及公共卫生、重症流感危及生命以及该药较上市产品有治疗优势”。据悉，相比于奥司他韦，玛巴洛沙韦的特点可以用“三个一”来概括。

  首先，一次搞定。

玛巴洛沙韦全病程只需要服药一次，就能控制病情，在患者依从性上具有显著优势。

其次，一天完事，即一天之内可终结流感病毒的增殖。

《新英格兰医学期刊》曾于2018年9月刊登了一篇关于达菲®和速福达®的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究结果。结果显示，与安慰剂或达菲®相比，速福达®在开始治疗1天后病毒载量的降低幅度更大；而且在终止病毒排毒时间上，速福达®仅需24小时，而安慰剂组需要96小时，达菲®组需要72小时[10]。

在退热方面，一项在既往健康的成人和青少年人群中开展的国际多中心3期临床研究（Capstone 1）的结果显示：服用玛巴洛沙韦后，中位退热时间为24.5小时，“一天退烧”[11]。

最后，“一箭双雕”。

玛巴洛沙韦的药效同时覆盖了甲流和乙流，可以有效降低流感并发症的发生。

新冠流感“叠加流行”下

如何抵御“双重”风险?

面对新冠、流感“叠加流行”的局势，这个冬天或许不会特别好过。积极采取预防措施是对自己的最好保护，勤洗手、戴口罩，做好个人防护，常备“家庭小药箱”——在备好缓解新冠症状药物的同时，也可备些抗流感药物，以备不时之需。

由于全人群对流感普遍易感，尤其是小于5岁的儿童和大于65岁的老人，孕产妇，肥胖和有基础疾病人群等高危人群感染流感后危害更为严重，一旦被传染，容易发展为重症。家有高危人群，更要注重防护，提前准备。

在预防层面，面对高发的流感，公卫专家指出，每年接种疫苗是防控流感及其并发症最经济、有效的干预措施。然而，流感疫苗的重要性尚未被全社会充分认知且疫苗可及性太低，目前中国流感疫苗总覆盖率不足2%，远远落后于发达国家平均水平，难以解决眼前的燃眉之急。

而一旦直面流感，快速治疗、阻断传播尤为重要，以防止家庭成员交叉感染。但流感和新冠症状极其相似，出现发热症状，还需尽早识别。据西安交大一附院感染科主任医师叶峰此前介绍，“从症状上来看，新冠肺炎相比流感症状还要轻一点”。

此外，流感往往具有“一痛、二烧、三乏力”等主要呼吸道感染症状，合并其他喉痛等类感冒症状, 传染性极强；通常会反复发热，全身乏力且酸痛，如不治疗，流感病程可长达1-2周。

在治疗层面，针对流感病毒，我们有一击即中的“绝杀武器”——以玛巴洛沙韦为代表的新一代流感特效药。它是目前唯一一种表明对患有流感的健康人群和流感并发症高风险人群均有效的流感治疗手段。如今，玛巴洛沙韦已纳入国家医保，大大提升了药物的可及性和可支付性，实现“健康家备”，让更多个人、家庭更便捷地对抗流感。

再将视角放大，流感药属于公共卫生安全领域所需的重要物资，具有战略意义；而针对重症流感，全球范围内可选的药物手段极其有限，临床上也迫切需求可缩小流感病毒流行社会面传染范围和规模的创新药。在新冠、流感“叠加流行”的大潮下，以玛巴洛沙韦为代表的流感药蓝海也在被唤醒。

参考资料及文献：

[1]http://www.xinhuanet.com/2022-12/10/c_1129197895.htm

[2]http://henan.china.com.cn/health/2022-08/10/content_42066317.htm

[3]https://www.who.int/ith/diseases/influenza_seasonal/en/

[4]https://www.who.int/news/item/13-12-2017-up-to-650-000-people-die-of-respiratory-diseases-linked-to-seasonal-flu-each-year

[5]中国医学科学院医学信息研究所，《科技 | 研究发现：流感合并新冠感染将令病毒更易入侵人体》，https://mp.weixin.qq.com/s/u2GpE7VhCqKsR_ebbu4BDg

[6]Coinfection with influenza A virus enhances SARS-CoV-2 infectivity. Cell Research. 2021.

[7]SARS-CoV-2 co-infection with influenza viruses, respiratory syncytial virus, or adenoviruses - The Lancet

[8]成人流行性感冒诊疗规范急诊专家共识（2022版）

[9]玛巴洛沙韦片说明书，核准日期：2021年04月27日

[10]Hayden FG, et al. N Engl J Med. 2018;379(10):913-923.

[11]Baloxavir Marboxil for Uncomplicated Influenza in Adults and Adolescents. Retrieved Sep 6, 2018, from https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1716197