儿童感染新冠后发生MIS-C怎么办？“第十版”试行诊疗方案来了

1月6日，国家卫健委印发《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》，在第九版的基础上，进一步优化了诊治相关内容。

在儿童特殊情况处理的板块，对儿童急性喉炎或喉气管炎、喘息、肺部哮鸣音、脑炎或脑病等神经系统并发症、MIS-C等情况提供了详细的治疗方案。其中在MIS-C（儿童多系统炎症综合征）的治疗方案中新增了英夫利西单抗的使用建议。

上图摘自《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》

什么是MIS-C？

MIS-C是在新冠疫情发生后伴随出现的崭新疾病，2020年5月14日美国CDC正式将该疾病命名为Multisystem Inflammatory Syndrome in Children（MIS-C），即儿童多系统炎症综合征，主要发生于儿童和青少年，以6-15岁多见，且通常发生在新冠病毒感染过后出现，大多在确诊后2-6周发生，绝大多数患者在新冠之前没有任何基础疾病，起病急骤，以持续高热、低血压、多器官受累最常见。MIS-C主要表现为发热伴皮疹、非化脓性结膜炎、黏膜炎症、低血压或休克、凝血障碍、急性消化道症状及惊厥、脑水肿等脑病表现，一旦发生，病情可在短期内急剧恶化。

上图摘自《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》

MIS-C发病机制尚不清楚，目前认为可能与机体对病毒的异常免疫反应及病毒对血管内皮的直接损伤有关。有研究显示，感染新型冠状病毒可能导致严重的炎症反应，称为“细胞因子风暴”。MIS-C病例中，铁蛋白、CRP、红细胞沉降率、降钙素原等炎症相关标志物显著升高，而且血清炎症因子水平如IL-1β、IL-6、IL-12、IL-4、TNF-α、IFN等也明显升高，提示免疫反应的细胞因子风暴在MIS-C中发挥了重要作用。

英夫利西单抗在MIS-C治疗中的作用

在《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》推荐英夫利西单抗用于治疗MIS-C之前，国外已有相关研究报告使用英夫利西单抗成功治疗MIS-C的案例。

2022年2月，美国风湿病学会（ACR）发布的指南中指出，对于难治性MIS-C患者，可使用英夫利西单抗治疗。免疫球蛋白和糖皮质激素治疗效果不佳或者不耐受的患者，或长期使用糖皮质激素有禁忌的患者，使用英夫利西单抗5~10mg/kg静脉注射代代替治疗。

随后，在2022年12月30日，首都儿科研究所附属儿童医院发布《儿童新冠感染诊疗参考方案（2022.12）》，方案中MIS-C的治疗原则与1月6日发布的第十版诊疗方案建议一致。

图源：首都儿科研究所科普号

英夫利西单抗是肿瘤坏死因子-α（TNF-α）抑制剂，主要用于类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、银屑病等自身免疫性疾病的治疗。TNF-α可对多种组织细胞发挥调节作用，主要产生促炎效应。TNF-α存在两种生物活性形式，跨膜TNF-α (tmTNF-α)是最初合成的前体形式，需要经TNF-α转换酶(TACE)加工，以可溶性TNF-α (sTNF-α)的形式释放。英夫利西单抗不仅能结合可溶性TNF-α，还能结合跨膜TNF-α，甚至还能结合与受体已经结合的TNF-α，阻断TNF-α介导的促炎细胞信号传导并抑制炎性基因的表达，从而达到治疗MIS-C炎症风暴的效果。

注射用英夫利西单抗（商品名：类停®），已于2021年7月获国家药监局批准上市（批准文号：国药准字S20210025），是国内首个上市的英夫利西单抗生物类似药。主要用于类风湿关节炎、银屑病、强直性脊柱炎、成人溃疡性结肠炎、成人及6岁以上儿童克罗恩病及瘘管性克罗恩病的治疗。