Immunity：新研究揭示在人体遭受感染后，HIV病毒库的建立时间比预期的要早

在一项新的研究中，来自加拿大蒙特利尔大学的研究人员首次在人类身上发现，早在感染的最初几天，HIV就能够建立病毒库，而且在抗逆转录病毒治疗期间，它将隐藏在病毒库中并持续存在。相关研究结果近期发表在Immunity期刊上，论文标题为“HIV rapidly targets a diverse pool of CD4+ T cells to establish productive and latent infections”。

在此之前，科学界还不知道HIV病毒库---它的存在是治愈HIV感染的一个主要障碍---究竟是何时或如何在人体中建立的。

在这项新的研究中，蒙特利尔大学CHUM研究中心研究员Nicolas Chomont教授及其研究团队发现，一小部分HIV病毒在感染的最初几周（急性期）整合到CD4+T细胞的基因组中，但不在那里复制。因此，它躲过了迄今为止最快的用于检测活跃的病毒复制的诊断工具的注意。CD4+T细胞是HIV的主要目标。它们是负责激活人体抗体感染的免疫防御的白细胞。

Chomont说，“在我们实验室开发的一种分析技术的帮助下，我们能够观察在感染的最初阶段收集的人类样本中被HIV病毒感染的T细胞并进行计数。我们成功地通过测序检测到了这种病毒的存在，即使它隐藏在没有参与病毒复制的T细胞中。”

为了研究HIV传播的这些初始阶段，论文第一作者、Chomont实验室前博士后学生Pierre Gantner获得了泰国美国军方艾滋病研究项目第一个急性感染队列中25人的血液和腹股沟淋巴结组织样本。

这个队列，即RV254/SEARCH010，是在10多年前与泰国红十字会艾滋病研究中心合作启动的，已经招募了近800名志愿者。自启动以来，Chomont和他的团队一直与泰国的同事们紧密合作。

绘制受感染细胞的类型图谱

通过他们的分析技术，这些作者成功地计算了在感染的急性期被HIV感染的CD4+T细胞。这些被感染的T细胞在不到七天的时间里从每百万个CD4+T细胞中的10个增加到1000个，从而显示出HIV传播的极端速度。他们还观察到，在感染的头几周，这些被HIV靶向入侵的T细胞的特征迅速变化，并根据它们是位于血液还是淋巴结而有所不同。

图片来自Immunity, 2023, doi:10.1016/j.immuni.2023.01.030。

Chomont说，“比如，我们注意到，在感染的急性阶段，很少有滤泡辅助T细胞（T follicular helper cell, Tfh）被HIV感染。由于它们在病毒复制中起着至关重要的作用，科学界认为它们是首先被感染的。事实上，在疾病的慢性阶段，也就是感染后的两个月左右，我们统计到了更多的[被感染的Tfh]。在这一点上，它们正在积极促进这种疾病的进展。”

在此之前，这些类型的研究都是在动物模型上进行的。因此，这是第一次如此精确地描述人类HIV感染的早期阶段。

让HIV病毒库去稳定

致力于研究HIV的全球研究的很大一部分集中在如何重新激活潜伏在病毒库中的HIV，以便中和它。

Chomont说，“我们越早开始抗逆转录病毒治疗，我们就越能防止病毒复制，就越能限制病毒库的规模。我们在2020年就已证实了这一点。然而，似乎很清楚的是，早期的抗逆转录病毒治疗应该与另一种治疗方法相结合，以迫使这种病毒离开其藏身之处，因为在确诊时，潜伏的病毒库就已在HIV感染者中建立起来。”

通过与来自美国的科学家们合作，Chomont团队目前正在评估这种在急性HIV感染阶段进行的治疗是否能阻止病毒库的建立。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Pierre Gantner et al. HIV rapidly targets a diverse pool of CD4+ T cells to establish productive and latent infections. Immunity, 2023, doi:10.1016/j.immuni.2023.01.030.