触发原发性前列腺肿瘤生长和远处转移的关键信号轴被揭示

前列腺癌症（PCa）通常影响男性的泌尿道，男性对这种癌症的易感性随着年龄的增长而增加。约77%的新诊断PCa病例存在局限性疾病；11%和5%的病例分别患有转移到区域淋巴结和远处转移的疾病。转移性PCa的5年生存率较低，为30%，而局部或局部疾病的5年存活率接近100%。对前列腺癌恶性进展机制的明确理解将使研究人员能够制定早期预防和干预策略。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36778124/ 

近日，来自台湾新光医院的研究者们在Int J Biol Sci.杂志上发表了题为“The ADAM9/WISP-1 axis cooperates with osteoblasts to stimulate primary prostate tumor growth and metastasis”的文章，该研究表明，ADAM9/WISP-1轴有助于转移性PCa的进展。因此，靶向ADAM9/WISP-1轴可能有助于预防PCa细胞的恶性表型。

转移性前列腺癌症（PCa）预后不良，生存率较低。已知成骨细胞（OBs）负责骨的合成和矿化，但尚不清楚前列腺中的PCa是否与骨中的OBs协同促进PCa的恶性转化。研究者们们的目的是阐明原发性PCa细胞如何与远端OB合作，并促成导致转移性PCa的恶性循环。

本研究的体外和体内分析现已发现，表达ADAM9蛋白的原代PCa能够将OBs转化为PCa相关成骨细胞（PCa-OBs），从而诱导骨微环境中PCa-OB分泌WISP-1。骨中WISP-1的上调向原发性PCa提供反馈，并通过上皮间质转化（EMT）活性促进PCa细胞的侵袭性。

PCa患者血清中WISP-1表达水平升高。来自PCa患者的肿瘤组织中ADAM9水平过表达；ADAM9阻断阻断了OB诱导的WISP-1释放，也抑制了原位PCa小鼠模型中的原发性肿瘤生长和远端转移。

ADAM9/WISP-1系统如何在原发性PCa和OB之间形成恶性循环，从而刺激转移性PCa进展

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36778124/

综上所述，本研究表明，ADAM9/WISP-1轴通过与骨内OBs协同作用触发原发性前列腺肿瘤生长和远处转移。干扰原发性PCa中ADAM9的表达可阻断原发性PCa细胞和OB之间的恶性循环，从而损害PCa OB的形成、肿瘤生长和转移扩散（生物谷 Bioon.com）

参考文献

An-Chen Chang et al. The ADAM9/WISP-1 axis cooperates with osteoblasts to stimulate primary prostate tumor growth and metastasis. Int J Biol Sci. 2023 Jan 1;19(3):760-771. doi: 10.7150/ijbs.77495. eCollection 2023.