间歇性禁食“跌落神坛”？Cell子刊重磅：禁食时间越长，抗感染能力大幅下降！

三四五月不减肥，六七八月徒伤悲。夏日将近，又迎来一波“减肥潮”——生酮饮食、16:8轻断食、隔日禁食等等减脂大法层出不穷，谁不希望在夏天来临前狠狠地瘦成闪电呢？

生酮减肥法看来是大翻车了，那咋办？要不试试间歇性禁食？感觉这个饮食减肥法好像还是蛮靠谱的？！

图源：摄图网

间歇性禁食（Intermittent Fasting, IF）是一种进食和禁食交替进行的饮食方式，即在某个时间段内正常地进食食物（一般会设定6-10小时为进食窗口），而在一天剩余的时间内几乎不吃。在生活中，采纳最多的莫过于16:8轻断食法、隔日断食法、5+2断食法，不过也有人会采取更为极端的23:1。

科学家们致力于探索间歇性禁食的益处与危害，但争议不断。此前研究显示，不只是减肥，间歇性禁食还能有效地改善大脑健康，甚至延长寿命；然而，也有不少学者持相反的意见，认为间歇性禁食存在一定的弊端且存在潜在危害。

近日，Cell子刊Immunity上刊登的研究给出了个“警告”——间歇性禁食或会耗费健康“成本”！实验显示，长时间禁食会引起大脑的压力反应，对免疫细胞产生较为负面的影响，这将不利于抵抗感染，增加罹患心脏病的风险。

看来，还真的是“禁食不对，免疫崩溃”！

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.01.024

为了评估禁食（从较短时间约几小时到更长的24小时）对免疫系统的影响，研究者将小鼠分为两组——禁食组在实验开展的24小时内没有摄入任何食物，但不限制饮水次数，24小时的禁食后能自由进食；而对照组则可以自由地获取食物。并记录下24小时禁食期间，16个器官和组织中主要白细胞的变化，包括B淋巴细胞、T淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞。

结果显示，禁食组与对照组之间出现了显著差异。与对照组相比，除了骨髓之外，每个组织中的Ly-6Chi单核细胞数量都有所减少。

具体变化为：在基线时，所有小鼠体内的单核细胞数量保持在相同的水平。但非常夸张的是，仅在禁食的4小时后，受试组小鼠血液中的单核细胞数量降低了90%！在8小时之后，该数值出现了进一步的减少。与之相反，空腹组的单核细胞未出现任何改变。

那么，单核细胞减少又会带来怎样的问题呢？

单核细胞是在骨髓中制造的白细胞，它们在体内游走，并发挥着重要的免疫作用，包括对抗感染、心脏病以及癌症。换言之，单核细胞的数量下降，自然意味着免疫功能遭到了一定的损害。

禁食改变了小鼠体内的白细胞分布

此外，研究者还发现，禁食使得血液中的Ly-6Chi单核细胞涌回了骨髓，并在其中进行“冬眠”。与此同时，骨髓中生成的新细胞数量也有所减少。

但当回到骨髓后，单核细胞的生命周期受到了影响——不同于血液中的单核细胞，骨髓中的单核细胞存活时间更长，衰老过程也发生改变。

那么，驱动这一现象的背后原因是什么呢？

进一步的基因分析中，Cxcr4引起了研究者的注意——他们发现，在禁食的情况下，Cxcr4的表达比对照组高出了近4倍；而Cxcr4基因的作用，就是促进骨髓中细胞的留存。

事实上，此前的研究提示，皮质醇（CORT）能增强Cxcr4的表达。在本研究中，研究者观察到，禁食会迅速且持续地增加血液中的CORT，进而导致Cxcr4表达有所上升。Cxcr4的表达增加了，Ly-6Chi单核细胞自然会从血液迁移至骨髓，并在其中聚集。

禁食使得单核细胞从血液回到骨髓

那既然禁食不好，重新进食总可以恢复吧？

并非如此！一禁一进，反而加剧了炎症反应。研究者为禁食24小时的小鼠提供了食物后，出现了“意想不到”的结果：

藏在骨髓中的单核细胞，在进食后的4个小时内重新回到了血液中。而循环中单核细胞的激增，更是加剧了炎症反应；这些“回骨髓重造”后的单核细胞非但不能抵抗感染，反而更具炎症性，使得机体抵抗感染的能力下降。

事实上，这种禁食+进食的模式不仅是在短期对免疫系统产生影响，而持续了很长时间——短期来看，单核细胞中II类抗原呈递、干扰素β（IFNb）重组蛋白的活性有所下降，先天免疫特征减少；长期来看，禁食组比对照组出现死亡的可能性更大，且死亡时间更早。

总结来说，与对照组相比，长期禁食+进食的模式在短时间内就能导致血液和骨髓中的单核细胞出现不平衡的现象，从而增加了体内的炎症反应，改变宿主对感染的免疫力，导致更高的死亡率。

再喂食导致单核细胞涌入血液

这项研究“牛”的地方在于：这是第一个将禁食期间的大脑及其神经元与免疫细胞联系起来的研究——禁食会引起大脑内的应激反应（这也是“饥饿”使人感到愤怒的原因），随即引发大量的白细胞从血液迁移到骨髓，而进食后迁移“转向”，大量的单核细胞又回到了血液中，诱发炎症反应。

“因此，禁食减肥的模式并不适用于所有人，这种方法不利于身体应对感染的挑战。”该研究的负责人之一的Swirski博士表示，

法无完法！间歇性禁食并非“完美”，如何趋利避害地选择适合自己的减肥大法，还得“因人制宜”。可别为了一味地追求“瘦”而牺牲了健康，多少有些得不偿失了！

参考资料：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.01.024

撰文 | Swagpp

编辑 | Swagpp