BJP:帕博西尼可以显著缓解银屑病样皮炎

目前，全球2-3%的人口患有银屑病，这是一种皮肤炎症性和自身免疫性疾病，其病理特征包括导致瘙痒和疼痛的红斑和鳞状斑块。中性粒细胞是参与先天免疫防御的一线免疫细胞。银屑病中性粒细胞的大量浸润被认为是银屑病的致病标志，在银屑病的发病和维持过程中导致压倒性的氧化应激（呼吸爆发）、颗粒蛋白酶（脱颗粒）和中性粒细胞外陷阱（NETs）。越来越多的证据表明，开发抗中性粒细胞炎症的药物是治疗银屑病的有用策略。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36967633/ 

近日，来自义大医院的研究者们在Br J Pharmacol. 杂志上发表了题为“Palbociclib blocks neutrophilic PI3K activity to alleviate psoriasiform dermatitis”的文章，这是第一项证明帕博西尼可通过靶向中性粒细胞PI3K活性，潜在地用于治疗中性粒细胞相关的银屑病样皮炎的研究。该发现促使进一步研究帕博西尼和PI3K在银屑病和其他炎症性疾病中的潜力。

中性粒细胞炎症是银屑病的一个重要致病因素。临床上用于治疗癌症的细胞周期素依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂帕博西尼在中性粒细胞相关银屑病治疗中的适用性尚不明确。在本研究中，研究者评估了帕博西尼对中性粒细胞相关银屑病样皮炎的治疗潜力和药理作用。

这项研究发现，帕博西尼可明显抑制中性粒细胞炎症，包括超氧化物阴离子的产生、活性氧（ROS）的形成、弹性蛋白酶脱颗粒和趋化反应。帕博西尼的炎症作用涉及磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）在人中性粒细胞中的靶向，而不是CDK4/6。帕博西尼优选靶向PI3K的p110δ催化亚基，从而阻断通过PI3K/AKT途径的信号传导。此外，局部应用帕博西尼可显著改善咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮炎，包括银屑病症状、中性粒细胞浸润、AKT激活和细胞因子上调。

帕博西尼作为PI3K抑制剂，对中性粒细胞性银屑病样皮炎具有治疗潜力。

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综上所述，这是首次证明这是首次证明帕博西尼可作为PI3K抑制剂，对中性粒细胞性银屑病样皮炎具有治疗潜力的研究。帕博西尼治疗与患者中性粒细胞减少症和肺部炎症有关。因此，局部给药帕博西尼为治疗银屑病提供了一种潜在的新给药途径。可作为PI3K抑制剂，对中性粒细胞性银屑病样皮炎具有治疗潜力的研究。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Po-Jen Chen et al. Palbociclib blocks neutrophilic PI3K activity to alleviate psoriasiform dermatitis.  Br J Pharmacol. 2023 Mar 26. doi: 10.1111/bph.16080.