第7天囊胚复苏移植周期的临床结局分析

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译者荐语：临床上，部分患者因高龄、卵巢功能低下及胚胎质量差等原因导致其无法在D5/D6形成可利用囊胚，仅在D7形成囊胚，或D5/D6形成囊胚较少，利用发育缓慢D7囊胚将对其具有重要意义。该研究通过对D7囊胚移植的临床结局进行分析，以期为临床是否使用D7囊胚以及如何做出合理的决定提供事实依据。

研究类型

单中心回顾性队列研究

材料方法

数据来源及时间：2015年12月至2021年1月行冻胚移植的人群，郑州大学第三附属医院生殖医学中心；

D7与D5/D6囊胚FET周期纳排标准：①纳入标准：纳入D5、D6、D7玻璃化冷冻FET周期；②排除标准：（1）供卵或供精助孕周期；（2）反复种植失败；（3）玻璃化冷冻FET周期行序贯移植；（4）胚胎植入前遗传学检测（PGT）周期；（5）盆腔及输卵管因素；（6）既往有超声或腹腔镜提示有子宫畸形、子宫腺肌症、粘膜下肌瘤、子宫内膜异位症等；（7）无分娩记录、失访周期。

分组：根据移植胚胎发育天数的不同分为3组，即D5囊胚（D5组）、D6囊胚（D6组）及D7囊胚（D7组）。

不同来源D7囊胚FET周期：纳入所有D7囊胚的FET周期；分组：根据囊胚是否来源于PGT周期，将其分为PGT周期（PGT组）及非PGT周期（非PGT组）。

控制性超促排卵方案：长方案。

内膜准备方案：自然周期、人工周期及刺激周期。

授精、胚胎培养及胚胎观察：在扳机后38-40h进行IVF/ICSI授精，在取卵后第3天（day3，D3），观察胚胎情况并进行评分，于D5/D6/D7，分别观察当天囊胚的发育状况，再根据Gardner囊胚分级标准进行评分。

囊胚玻璃化冷冻复苏：从胚胎的D5开始，观察囊胚的发育至形成4期可利用囊胚时，使用激光进行对其皱缩，约10分钟后进行冷冻。使用玻璃化冷冻复苏试剂复苏囊胚后等待移植。

研究终点的定义及公式

临床妊娠率==临床妊娠周期数/移植周期数×100%；

活产率=活产周期数/移植周期数×100%；

流产率=流产周期数/临床妊娠周期数×100%；

着床率=孕囊数/移植胚胎数×100%；

整倍体率=整倍体胚胎数/PGT检测胚胎数×100%；

研究结果

D7与D5/D6囊胚FET周期的基线数据及临床结局比较：D7组的不孕因素、内膜准备方案，与D5组、D6组相比，差异有统计学意义；D7组的女方年龄、男方年龄、不孕年限、平均移植胚胎数目及移植胚胎数目，与D5组相比，差异有统计学意义；D7组的基础FSH，与D6组相比，差异有统计学意义。D7组的临床妊娠率、活产率显著低于D5组、D6组，D7组的流产率显著高于D5组、D6组。

不同来源D7囊胚FET周期的基线资料及结局的比较：PGT组和非PGT组分别移植D7囊胚数为12个和137个，两组的不孕因素、基础FSH及移植胚胎数目，差异有统计学意义，PGT组的种植率、临床妊娠率及活产率显著高于非PGT组。

PGT周期D7与D5、D6囊胚整倍体率的比较：纳入2017年1月至2020年12月的581个PGT周期的2261个囊胚检测结果，其中D5、D6、D7组分别纳入了896、1213和152个，D7囊胚整倍体率显著低于D5囊胚。

D7囊胚移植后获活产的产妇妊娠期并发症及新生儿一般情况（含PGT组）：

妊娠期并发症：D7获得活产共14例，其中PGT组获得4例单胎活产，非PGT组获得9例单胎活产及1例双胎活产。其中8例分娩方式为剖宫产，6例为自然分娩。2例为早产，余均为足月产。3例产妇孕期患有妊娠期糖尿病，1例产妇发生未足月胎膜早破，1例产妇患有妊娠期贫血，余产妇未发生妊娠期并发症。整体产妇妊娠结局良好。

新生儿一般情况：10例新生儿为男婴，4例新生儿为女婴。3例新生儿为大于孕龄儿,1例新生儿为巨大儿，1例新生儿为小于孕龄儿。1例新生儿出生患有新生儿呼吸窘迫综合征，3例新生儿患有病理性黄疸，余无明显新生儿并发症。新生儿均未发生明显出生缺陷，预后均良好。

讨论

D7囊胚的男方年龄及女方年龄显著高于D5囊胚——可能是D7囊胚发育缓慢的原因之一。

D7囊胚的平均移植胚胎数目及移植胚胎数目均显著高于D5囊胚——由于D7囊胚发育缓慢，质量较差，为提高患者的临床妊娠率，在非PGT周期多采取双囊胚移植。

当D7囊胚平均每周期移植数目为1.3时，临床妊娠率为13.9%，活产率为7.3%，流产率为47.4%，且未发生明显出生缺陷--虽然D7囊胚的临床妊娠率、活产率及整倍体率与D5/D6相比较低，流产率相对较高，但仍可获得健康活产。

D7囊胚种植率、临床妊娠率及活产率低，而流产率高——可能是由于D7囊胚整倍体率较低，非整倍体率高。

非PGT周期的移植胚胎数目显著多于PGT周期，但PGT周期D7囊胚的活产率高于非PGT周期——对于D7囊胚进行PGT活检及遗传学检测明确其遗传性状后再决定是否利用，可大大提高D7囊胚的利用效力，减少无效移植次数。

D7单囊胚移植活产率为7.1%，D7双囊胚移植活产率为10.0%，可见D7双囊胚移植的活产率高于D7单囊胚移植——建议针对无PGT适应证且多枚D7囊胚形成患者，可考虑行D7双囊胚移植。无PGT适应证且仅1枚D7囊胚形成患者，告知患者及家属低活产率数值，综合患者个人情况，酌情考虑下一步治疗方案。

结论

在非PGT周期移植D7囊胚相比D5及D6囊胚具有较低临床妊娠率及活产率。

D7囊胚相比D5及D6囊胚具有较低整倍体率。

在PGT周期移植D7囊胚种植率、临床妊娠率及活产率高于非PGT周期，针对有PGT助孕指征患者可考虑行D7囊胚培养，增加患者可利用胚胎数目，提高患者妊娠几率。

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