第7天囊胚复苏移植周期的临床结局分析

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译者荐语:临床上,部分患者因高龄、卵巢功能低下及胚胎质量差等原因导致其无法在D5/D6形成可利用囊胚,仅在D7形成囊胚,或D5/D6形成囊胚较少,利用发育缓慢D7囊胚将对其具有重要意义。该研究通过对D7囊胚移植的临床结局进行分析,以期为临床是否使用D7囊胚以及如何做出合理的决定提供事实依据。

研究类型

单中心回顾性队列研究

材料方法

数据来源及时间:2015年12月至2021年1月行冻胚移植的人群,郑州大学第三附属医院生殖医学中心;

D7与D5/D6囊胚FET周期纳排标准:①纳入标准:纳入D5、D6、D7玻璃化冷冻FET周期;②排除标准:(1)供卵或供精助孕周期;(2)反复种植失败;(3)玻璃化冷冻FET周期行序贯移植;(4)胚胎植入前遗传学检测(PGT)周期;(5)盆腔及输卵管因素;(6)既往有超声或腹腔镜提示有子宫畸形、子宫腺肌症、粘膜下肌瘤、子宫内膜异位症等;(7)无分娩记录、失访周期。

分组:根据移植胚胎发育天数的不同分为3组,即D5囊胚(D5组)、D6囊胚(D6组)及D7囊胚(D7组)。

不同来源D7囊胚FET周期:纳入所有D7囊胚的FET周期;分组:根据囊胚是否来源于PGT周期,将其分为PGT周期(PGT组)及非PGT周期(非PGT组)。

控制性超促排卵方案:长方案。

内膜准备方案:自然周期、人工周期及刺激周期。

授精、胚胎培养及胚胎观察:在扳机后38-40h进行IVF/ICSI授精,在取卵后第3天(day3,D3),观察胚胎情况并进行评分,于D5/D6/D7,分别观察当天囊胚的发育状况,再根据Gardner囊胚分级标准进行评分。

囊胚玻璃化冷冻复苏:从胚胎的D5开始,观察囊胚的发育至形成4期可利用囊胚时,使用激光进行对其皱缩,约10分钟后进行冷冻。使用玻璃化冷冻复苏试剂复苏囊胚后等待移植。

研究终点的定义及公式

临床妊娠率==临床妊娠周期数/移植周期数×100%;

活产率=活产周期数/移植周期数×100%;

流产率=流产周期数/临床妊娠周期数×100%;

着床率=孕囊数/移植胚胎数×100%;

整倍体率=整倍体胚胎数/PGT检测胚胎数×100%;

研究结果

D7与D5/D6囊胚FET周期的基线数据及临床结局比较:D7组的不孕因素、内膜准备方案,与D5组、D6组相比,差异有统计学意义;D7组的女方年龄、男方年龄、不孕年限、平均移植胚胎数目及移植胚胎数目,与D5组相比,差异有统计学意义;D7组的基础FSH,与D6组相比,差异有统计学意义。D7组的临床妊娠率、活产率显著低于D5组、D6组,D7组的流产率显著高于D5组、D6组。

不同来源D7囊胚FET周期的基线资料及结局的比较:PGT组和非PGT组分别移植D7囊胚数为12个和137个,两组的不孕因素、基础FSH及移植胚胎数目,差异有统计学意义,PGT组的种植率、临床妊娠率及活产率显著高于非PGT组。

PGT周期D7与D5、D6囊胚整倍体率的比较:纳入2017年1月至2020年12月的581个PGT周期的2261个囊胚检测结果,其中D5、D6、D7组分别纳入了896、1213和152个,D7囊胚整倍体率显著低于D5囊胚。

D7囊胚移植后获活产的产妊娠期并发症及新生儿一般情况(含PGT组):

妊娠期并发症:D7获得活产共14例,其中PGT组获得4例单胎活产,非PGT组获得9例单胎活产及1例双胎活产。其中8例分娩方式为剖宫产,6例为自然分娩。2例为早产,余均为足月产。3例产孕期患有妊娠期糖尿,1例产发生未足月胎膜早破,1例产患有妊娠期贫血,余产未发生妊娠期并发症。整体产妊娠结局良好。

新生儿一般情况:10例新生儿为男婴,4例新生儿为女婴。3例新生儿为大于孕龄儿,1例新生儿为巨大儿,1例新生儿为小于孕龄儿。1例新生儿出生患有新生儿呼吸窘迫综合征,3例新生儿患有理性黄疸,余无明显新生儿并发症。新生儿均未发生明显出生缺陷,预后均良好。

讨论

D7囊胚的男方年龄及女方年龄显著高于D5囊胚——可能是D7囊胚发育缓慢的原因之一。

D7囊胚的平均移植胚胎数目及移植胚胎数目均显著高于D5囊胚——由于D7囊胚发育缓慢,质量较差,为提高患者的临床妊娠率,在非PGT周期多采取双囊胚移植。

当D7囊胚平均每周期移植数目为1.3时,临床妊娠率为13.9%,活产率为7.3%,流产率为47.4%,且未发生明显出生缺陷--虽然D7囊胚的临床妊娠率、活产率及整倍体率与D5/D6相比较低,流产率相对较高,但仍可获得健康活产。

D7囊胚种植率、临床妊娠率及活产率低,而流产率高——可能是由于D7囊胚整倍体率较低,非整倍体率高。

非PGT周期的移植胚胎数目显著多于PGT周期,但PGT周期D7囊胚的活产率高于非PGT周期——对于D7囊胚进行PGT活检及遗传学检测明确其遗传性状后再决定是否利用,可大大提高D7囊胚的利用效力,减少无效移植次数。

D7单囊胚移植活产率为7.1%,D7双囊胚移植活产率为10.0%,可见D7双囊胚移植的活产率高于D7单囊胚移植——建议针对无PGT适应证且多枚D7囊胚形成患者,可考虑行D7双囊胚移植。无PGT适应证且仅1枚D7囊胚形成患者,告知患者及家属低活产率数值,综合患者个人情况,酌情考虑下一步治疗方案。

结论

在非PGT周期移植D7囊胚相比D5及D6囊胚具有较低临床妊娠率及活产率。

D7囊胚相比D5及D6囊胚具有较低整倍体率。

在PGT周期移植D7囊胚种植率、临床妊娠率及活产率高于非PGT周期,针对有PGT助孕指征患者可考虑行D7囊胚培养,增加患者可利用胚胎数目,提高患者妊娠几率。

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