国内团队Nature子刊:大肠癌中,巨噬细胞受体SIRPα调控肿瘤免疫逃逸的新机制
2024-01-22
① 南方科技大学靳文菲和洪旎、中山大学陈俊和何伟玲与团队,发现巨噬细胞受体Sirp不依赖CD47调控肿瘤免疫逃逸的新机制;② 与正常组织相比,结直肠癌(CRC)中肿瘤相关巨噬细胞和粒细胞骨髓源性抑制细胞增加最显著,且具有最高的免疫抑制特征;③ 肿瘤浸润骨髓细胞中ITIM 受体如SIRPA表达显著增加;④ SIRPA表达水平与患者生存和癌症复发负相关;⑤ 相比野生型小鼠,Sirpa敲除小鼠可重塑肿瘤微环境,增强抗肿瘤活性;⑥ Sirpa缺陷巨噬细胞具有强吞噬作用和抗原呈递以增强T细胞活化和增殖,并通过Syk/Btk依赖性Ccl8分泌促进T细胞招募;⑦ 因此,Sirpα缺陷不依赖于CD47的表达增强先天性和适应性免疫激活,阻断Sirpα或可提高癌症免疫治疗效果。
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