国内团队：胆固醇代谢如何塑造大肠癌免疫环境？

　　① 肿瘤免疫疗法在微卫星稳定的结直肠癌(MSS CRC)效果有限，研究耐药肿瘤的微环境可有助于发展新的疗法，中国科学院大学许琛琦和朱正江、上海交通大学医学院王志刚与团队发表研究，揭示了肿瘤微环境的一种代谢信号决定了MSS CRC独特的免疫图景;② MSS CRC肿瘤细胞通过分泌远端胆固醇前体，直接激活RORγt，促使T细胞极化为具有促肿瘤功能的Th17细胞;③ 大型人类癌症队列揭示出MSS CRC的胆固醇生物合成具有异常模式，导致远端胆固醇前体异常积累;④ MSS CRC模型中，通过药理学或遗传学干预抑制胆固醇生物合成酶Cyp51，降低肿瘤内远端胆固醇前体的水平，并通过Th17调节机制抑制肿瘤进展;⑤ 研究揭示了MSS CRC的独特免疫环境形成机制，为开发针对难治MSS CRC的干预策略提供新思路。