不同剂量艾思瑞在中国健康人的耐受性和安全性

【导读】

吡非尼酮（pirfenidone）为抗肺纤维化新药，属我国《药品注册管理办法》化学药品注册分类1.1类创新药物。吡非尼酮通过抑制胶原合成，减少多种细胞因子产生，抑制成纤维细胞繁殖及其细胞因子等，来发挥抗纤维化作用。

国内外研究显示，该药具有良好的抗肺纤维化作用，临床上已广泛应用于治疗特发性肺纤维化，目前本品已在中国、日本、欧盟、美国等上市。

【研究目的】

该研究以中国健康受试者为研究对象，旨在评价中国健康人群单次、多次口服吡非尼酮胶囊的安全性和耐受性，为制订创新药物临床试验安全剂量范围、临床合理给药方案提供试验依据。

【单次给药试验】

采用随机、开放方法将36例健康受试者按随机数字表法分为６组，男女各半，分组如下：200mg（2例）；400mg（4例）；800mg（6例）；1200mg（8例）；1800mg（8例）；2400mg（8例）。

在给药前，及给药后0.5小时、1小时、2小时、4小时、8小时、12小时、24小时，测定生命体征和耐受性指标；在给药前，及给药后2小时、8小时、12小时，记录心电图；给药前、及给药后24小时进行实验室检查。

单次给药耐受性试验中不良事件发生情况

单次给药耐受性试验中实验室检查异常情况

【多次给药试验】

受试者例数12例，随机分为2个剂量组，男女各半。

给药前、及给药后12小时、24小时、48小时、72小时、96小时、120小时、144小时、168小时，测定生命体征和耐受性指标；给药前、及给药后12小时、24小时、72小时、168小时，记录心电图；给药前、及给药后24小时进行实验室检查。

多次给药耐受性试验中不良事件发生情况

多次给药耐受性试验中实验室检查异常情况

【研究结论】

研究表明单次（200～1200 mg）或多次（400～600mg，tid）口服艾思瑞(吡非尼酮胶囊)，在中国健康志愿者中耐受性和安全性良好。

单次给药未出现不良事件最大剂量为400mg，未达到终止指标最大耐受剂量为800mg；多次给药最大耐受剂量为每次600mg，每天3次，日累积量为1800mg。

鉴于消化道不良事件发生频度较高，临床应以餐后服药为宜；同时建议临床用药应从小剂量（200 mg，每天3次）开始，经连续应用1周后，再增量为400mg，每天3次，以达临床有效治疗剂量，并减少消化道不良反应的发生。

【参考文献】

李忠芳, 吴健鸿, 陈汇,等. 创新药吡非尼酮胶囊在中国健康人体耐受性和安全性研究[J]. 中国医院药学杂志, 2019(8):5.