思路迪诊断mIHC平台突破性研究：解密PD-1免疫治疗前后肿瘤免疫及基质细胞变化

中山大学附属第六医院邓艳红教授牵头开展的PICC研究在肿瘤治疗领域取得重大突破。这是全球首个前瞻性临床试验，旨在评估抗PD-1单克隆抗体作为基础治疗，单独或与COX-2抑制剂联合应用于术前新辅助治疗dMMR/MSI-H局部进展期结直肠癌（CRC）患者的疗效。研究结果显示，特瑞普利单抗联合塞来昔布组的病理完全缓解率（pCR）达到了88%，而特瑞普利单药组可达到65%。这一研究为dMMR/MSI-H局部进展期结直肠癌新辅助抗PD-1免疫治疗领域带来了重要的突破。

错配修复缺陷和微卫星不稳定性高（dMMR/MSI-H）是结直肠癌（CRC）中的一种特殊生物学标志物，约占15％。dMMR/MSI-H CRC相较于其他类型，表现出更高的肿瘤新抗原负荷和更密集的免疫细胞浸润。免疫检查点抑制剂（ICI）治疗已经显示在转移性dMMR/MSI-H CRC患者的一线治疗和非转移性dMMR/MSI-H CRC患者的新辅助治疗中具有很高的有效性。

然而，ICI治疗仍然面临挑战，因为高达50%的转移性dMMR/MSI-H CRC患者可能对免疫疗法产生耐药性并出现进一步的进展和复发。对于ICI治疗的完全缓解机制尚不完全清楚，这也限制了治疗效果的进一步改善和提升。邓艳红教授团队通过单细胞测序及多重荧光免疫组化（mIHC, 思路迪诊断）对免疫治疗前后肿瘤免疫及基质细胞的变化进行全面分析，填补了该领域的研究空白。

该研究中，对于接受新辅助PD-1阻断治疗的19例dMMR/MSI-H CRC患者的肿瘤样本进行了单细胞RNA测序及多重荧光免疫组化技术的观察和分析。通过揭示pCR和non-pCR肿瘤的免疫微环境特征，该研究进一步强调了炎症反应在调节免疫清除和免疫逃逸之间起到平衡作用。这项研究使用了思路迪诊断自主研发的多重荧光病理图像多功能分析软件（AP-TIME™）完成了与mIHC相关的分析，填补了免疫治疗前后肿瘤免疫及基质细胞变化方面的研究空白。

未来，更多肿瘤患者能否受益于免疫治疗，取决于挖掘和验证更多新的免疫治疗靶点。思路迪诊断mIHC平台成为研究肿瘤微环境、探索新靶点以及开发更多新的免疫治疗方案的重要技术手段之一。开发mIHC panel需要丰富的经验和检测平台的支持，思路迪诊断自2020年起提供临床服务的mIHC平台，已经积累了大量panel开发、验证以及临床样本的检测经验。此外，病理图像中有效信息的挖掘与分析高度依赖于分析软件，而思路迪诊断自主研发的多重荧光病理图像多功能分析软件（AP-TIME™）可以为药企转化医学的个性化分析需求提供支持。以上所得结论将进一步推动免疫治疗领域的发展，并为改善肿瘤患者的生活质量提供新的希望。