鉴定严重精神分裂症患者的罕见疾病相关遗传变异

休斯顿——(2021 年 12 月 13 日)——发表在《美国国家科学院院刊》上的新研究表明，检查严重精神分裂症患者的基因突变可以提高检测与疾病相关的罕见遗传变异的能力。该研究在哥伦比亚大学欧文医学中心进行，由现任贝勒医学院分子和人类遗传学、精神病学和行为科学助理教授Anthony Zoghbi 博士领导。

精神分裂症患者具有多种可观察到的症状。在这项研究中，研究人员专注于该范围的极端——一组 112 名患有严重、极难治疗的精神分裂症患者，他们需要在纽约州的住院设施中长期住院。

“假设是这些患者可能有更高的致病突变患病率，因为他们患有如此严重的疾病，这就是我们最终看到的，”该研究的通讯作者和 Beth K. Zoghbi 说。 Stuart C. Yudofsky 贝勒的学者。

Zoghbi 和他的团队检查了一组“不耐受”基因的突变，这些基因在健康的普通人群中很少发生突变。他们进行了基因测序，并检查了影响基因功能的罕见、破坏性变异的负担，分为三组：严重精神分裂症患者、典型精神分裂症患者和健康个体对照组。

超过 48% 的极难治疗精神分裂症患者至少携带一种罕见的、破坏性的变异，而典型精神分裂症患者的这一比例约为 30%，对照组为 25%。与典型精神分裂症患者相比，重度精神分裂症患者在先前与精神分裂症相关的基因中也具有更高的变异负荷。

“我们认为这种研究方法可能是一种新范式，通过关注受疾病严重影响的个体，试图了解如何丰富精神疾病中的遗传信号，”Zoghbi 说，他也是精神病学的负责人。贝勒医学院 Menninger 精神病学和行为科学系遗传学博士。

识别严重精神分裂症患者的罕见变异风险因素可以更好地了解预后和治疗抵抗，并为受这种疾病影响的家庭提供更多的遗传咨询机会。Zoghbi 说，这项研究也可能为未来针对与精神分裂症相关的基因突变的疗法研究奠定基础。

“我们希望这项研究能够为这些因病情严重而经常被排除在前沿研究之外的患者带来光明和关注，”佐格比说。