一种与超免疫疾病有关的基因

过敏和许多其他类型的免疫系统相关疾病源于影响细胞行为、分布和发育的复杂化学途径的相互作用。一个突出的例子是 CCL17/TARC 趋化因子，这是一种通过吸引某些类型的白细胞(如 T 细胞和嗜酸性粒细胞)而导致过敏的蛋白质。尽管 CCL17/TARC 在接触性皮炎等过敏性疾病中具有重要且经证实的作用，但对参与调节 CCL17 基因表达的转录因子(调节基因表达的蛋白质)知之甚少。

为了弥补这一知识差距，来自的一组科学家进行了一项详细研究，研究结果发表在Allergy 杂志上，重点关注 PU.1，一种已知可调节各种类型免疫细胞基因表达的转录因子。负责这项研究的东京理科大学 (TUS) 的 Chiharu Nishiyama 教授解释了他们针对这种特定蛋白质的原因：“很久以前，我们发现在某些类型的血细胞谱系中强制表达 PU.1 会导致它们变成树突状细胞。从那时起，我对 PU.1 是调节树突细胞分化和基因表达的主要转录因子这一事实产生了浓厚的兴趣。”

该团队进行了一系列详细的实验，以在分子水平上阐明 CCL17、PU.1 以及其他相关转录因子和启动子之间存在的关系。他们依靠小干扰 RNA (siRNA) 或核苷酸的短链来非常精确地中断目标蛋白质的翻译过程(将蛋白质从复制的 DNA 片段转化为 RNA)。

在树突细胞培养物中用 siRNA 靶向 PU.1 后，他们观察到不仅 PU.1 和 CCL17 的表达降低，而且 IRF4 和 IRF8(PU.1 的两个伙伴分子)的表达也降低。